健脾除湿固肾汤结合西药对SD大鼠化疗消化道反应影响实验的研究.pdfVIP

成都中联药人学顺I学位沦殳 l ’l i 众所周知，恶性肿瘤已成为人类健康的头号杀手，严重危害生命健康。据统 计，全球每年有600力．人死于癌症．特别是自20世纪后期以来，其发病率逐年 上升。在我国，20世纪50年代肿瘤进入居民死亡原因的前10位：近半个世纪 以来，到1999年在城市已占到首位，农村占第2位。世界卫生组织预测，至2025 年肿瘤仍将继续增多，但主要是发展中国家，发达国家相对增加较缓。提高恶性 肿瘤治疗的有效率并彻底根治之，是我们广大医学工作者面临的艰巨任务。 当今，化学治疗(简称化疗)已可与手术治疗及放射治疗相提并论，成为恶 性肿瘤综合治疗的三大主要手段之一，它在中晚期恶性肿瘤治疗上的地位不可低 估，在血液系统肿瘤的治疗中其地位也非常重要。化疗已远非作为缓解症状的一 种姑息性手段，或作为手术、放射治疗的一种辅助疗法，而正在向根治性水平过 渡。研究发现有不少肿瘤可能通过化疗治愈，约占其全部的5％。如：生殖细胞肿 瘤、滋养叶细胞肿瘤、急性淋巴细胞白血病、急性粒细胞白血病、毛细胞白血病、 长生存时间。更有研究表明，在手术前后应用化疗有增强疗效，减少手术损伤等 作用…。 尽管化疗药物自20世纪40年代起经过半个多世纪的发展已取得了举世瞩目 的成就，然而迄今为止临床上所应用的化疗药物一般都缺乏特异性，它似一柄“双 刃剑”，在杀伤肿瘤细胞的同时，对正常组织细胞、器官，也不可避免地产生毒 副作用，尤其是对增殖旺盛的细胞如粘膜上皮细胞、骨髓细胞等更易造成同等的 杀伤。临床中经常有患者因为无法耐受其毒副反应而中止化疗，因此，尽可能地 降低化疗药物的毒副作用，是保证化疗效果的重要环节，也往往是临床工作者面 临的严峻课题。 消化道反应是化疗药物常见的毒副作用，其中以恶心呕吐最为常见，有80～ 90％的患者化疗过程中有不同程度的恶心呕吐。此外，还可以出现食欲不振、口 炎、腹泻等症状。化疗呕吐的确切机制尚未清楚。目前认为神经递质及其相应的 受体在化疗呕吐的发生中有重要作用，较早期多采用多巴胺受体D，拮抗剂如吗丁 啉、胃复安等来治疗化疗消化道反应，而其后研究发现，5一HT通过5一HL受体致 呕是化疗后呕吐的关键环节，从而研制出特异性的5一HT：爱体拮抗剂。5-HT：}磨体 成都中医药人学坝I学¨_论立= 拮抗剂如枢复宁、康泉等对急性期呕吐有确tU的疗效，但对迟发性呕吐效果差。 此后发现P物质通过NK．受体同时作用于急性和延迟性呕吐，NK。受体拮抗剂应运而 生。虽然它对急性和延迟性呕吐都有效果，fI=i晶l贵的价格和时寅肠粘膜无明显保 护作用．限制了其临床应用。西药治疗化疗消化道反应至少存在两个缺陷：首先， 就本病主要症状呕吐来讲，西药是通过阻断呕吐传导过程中的某一环节，却不能 同时影响其发生的多种机制；再者，西药还不能保护胃肠道粘膜，不能解决由化 疗药物直接损害导致的胃肠粘膜急性和慢性炎症。中医中药在保护胃肠粘膜，改 善消化道功能方面有较明显的临床疗效，但方剂起效较慢，且对参与化疗呕吐的 神经递质的影响不甚明确，所以临床上单独应用中药方剂对于呕吐反应的抑制作 用尚不够理想。综上所述，单纯西医或中医治疗各有其局限性，寻找一种综合性 的治疗切入点以防治化疗消化道反应，迫在眉睫，正是在这样的背景下，中西结 合治疗本病的呼声日渐高涨。 由于5一HT。受体拮抗剂对急性呕吐疗效确切，现已成为第一线的西医用药， 惟中医治法莫衷一是。临床实践中，我们采用健脾除湿固肾汤结合西药5-HT，拮 抗剂(盐酸格拉司琼)的治法，大量应用于临床化疗患者，疗效明显优于单用盐 酸格拉司琼者。目前这种治疗方法在国内乃首次提出，且对该法的实验研究尚属 空白，为了从理论上探究其科学依据，我们在导师谢春光教授的悉心指导下，充 分研究大量医学文献并借鉴他人相关动物实验的进展，开展了健脾除湿固肾汤结 合西药5一HT。受体拮抗剂(盐酸格拉司琼)影响sD大鼠化疗消化道反应的动物实 验研究。 2．实验研究 2．1实验材料 2．1．1实验动物 普通SD(Sprague 成都中医药大学实验动物研究中心提供(使用合格证：川实动管字第9号)。 2．1．2饲养环境及饲料 sD大鼠在成都中医药大学时间生物实验室采用单笼饲养，室温22～24Y3，湿 成都中队药人学顿11学位论文 颗粒饲料出成都中医药大学实验动物研究中心提供。 2．1．3药品与试剂 2，1．3，1健膊除