吸烟对致敏大鼠肺组织基质金属蛋白酶9及其抑制剂1表达影响论文.pdf

山西医科大学硕士学位论文 -JL--_■- 刖 吾 哮喘是当今世界最常见的慢性疾病。近20年来，哮喘发病率和死亡率持续增加，目前 仍在以每10年20％到50％的比率增长，哮喘发病率的增高与长期的、持续的环境因素和生 活方式的改变有关。吸烟作为环境中普遍存在的一种刺激源，与哮喘的关系也日益受到重 视。 传统的理论认为：哮喘是一种特殊的慢性气道炎症，主要表现为气道高反应性(airway AHR)增加和可逆性气流阻塞Ⅲ。单纯用气道炎症不能完全解释支气管 hyperreactivity， 喘患者的尸检中，首次描述了哮喘时气道壁、平滑肌明显增厚，即气道重塑口1。气道重塑 可能是慢性哮喘反复发作的重要病理基础哺1。气道重塑主要表现为上皮下纤维化，胞外基 质沉积，以及平滑肌细胞增生和肥大。平滑肌增厚是哮喘气道重塑的重要表现。研究表明， 平滑肌增厚可引起气道高反应、增加气道阻力H1。这无疑增加了哮喘的治疗难度。亦有文 献报道阻1，气道壁的增厚使整个支气管树的收缩广泛不一致，即平滑肌收缩的异质性 上皮下纤维化主要是网状层的增厚，主要表现为I型、Ⅲ型、V型胶原纤维等胞外基质(ECM) 沉积。ECM沉积是由于基质蛋白合成增加和基质降解受抑制的综合结果。基质金属蛋白酶 inhibitorof (matrix 姗P)及其抑制物(tissue metalloproteinase， TIMP)在其中起着重要作用。 研究发现，MMPS及TIMPS在气道中的异常表达是支气管哮喘的重要发病机制之一。 删PS主要分为5个亚型，包括胶原酶、明胶酶、基质水解素、膜型MMPS及间充质溶解素，其 中基质金属蛋白酶一9(MMP一9)与支气管哮喘关系最为密切，其主要作用底物包括Ⅳ、V、 是TIMPS所有亚类中活性最强并能特异性抑制删P一9的活性，被认为是气道重构的标志，反 映了气道的修复与重构过程∞1。 而出现ECM降解与合成失衡，即导致气道的损伤和异常的修复，最终促进气道破坏和重构 哮喘者痰中姗P一9／TIMP-I比率变化，认为二者比率可能是气道组织损伤与修复平衡与否 的标志，比率下降提示修复过度，基质降解能力下降，导致基质积聚；其也认为TIMP水平 预测激素的治疗效果。 目前这些对哮喘的研究一般都针对非吸烟群体，从而把多达1／3的吸烟患者排除在外 n羽。哮喘患者中吸烟的比例17％-35％，急诊住院的成年哮喘患者中吸烟的比例更高，有 22％一43％的哮喘患者曾有吸烟史。资料表明n朝，与不吸烟人群相比，吸烟哮喘患者的发病 山西医科大学硕士学位论文 率和死亡率均升高，其喘息症状更加严重，吸烟者对激素的敏感性进一步降低，需要更多 的药物治疗；与非吸烟者相比，吸烟者生活质量更差，同时研究表明吸烟后第一秒用力呼 气容积(FEV。)直线下降，即使戒烟其FEV。的值仍然低于非吸烟人群，提示吸烟哮喘患者 的气道病理可能发生不可逆改变。但是目前吸烟对哮喘患者如何影响尚存在很多疑问，有 待进一步深入研究。 塑的重要机制之一。同时Lee等n钔的研究表明在哮喘气道重构过程中，基质金属蛋白酶 (删PS)及特异性抑制物组织金属蛋白酶抑制剂(TIMPS)表达异常发挥着重要的作用。 影响报道甚少。 本实验的目的就是探讨吸烟对哮喘的影响，进一步探究吸烟哮喘大鼠气道重塑的发生 机制，从而为临床上哮喘的防治提出新的理论依据。 2 山西医科大学硕士学位论文 材料和方法 1．研究对象 2．主要试剂及药品 卵白蛋白(OVA) ． 美国Sigma公司产品 灭活百日咳杆菌菌苗