药物化学 第十一章 麻醉药.pptVIP

Anesthetic agents Anethetic agents 第三章 麻醉药 Anesthetic Agents 19世纪医学最伟大的发现：麻醉药和抗生素 公元前401-301年，扁鹊，使用中草药提取液使病人失去知觉后进行头部手术。 公元115-205年，华佗，麻沸散（药粉的酒精溶液），外科手术。 国外，酒精麻醉。 1805年，法国拿破仑皇家卫队的军医，Larry，进行冰冻麻醉手术。 1800年，美国，Dany, 发现笑气，娱乐杂耍（类似摇头丸）。 1845年，美国，wells, 利用笑气无痛拔牙，但在哈佛大学的表演失败。 1846年，美国，Morton，利用乙醚无痛拔牙，在麻省总医院的圆形手术厅的 演成功。 乙醚麻醉药的争议发现者有四位，其中三位死于精神错乱。 1847年，苏格兰妇产科医生，Simpson, 氯仿，首例无痛分娩。 1884年，笑气正式用于外科。 在烃类和醚类分子中引入卤原子可降低易燃性，增强麻醉作用，但却使毒性增大，后来发现引入氟原子，毒性较小，从而相继发现了有应用价值的氟烷、甲氧氟烷、恩氟烷、异氟烷、七氟烷、地氟烷等。 1932年，德国，Volwiler, 重要的静脉注射麻醉药-硫喷妥钠，巴比妥类药物。 目前临床使用较多的是静脉麻醉药氯胺酮、丙泊酚 第二节 局部麻醉药(Local Anesthetics) 局麻药：能够阻断神经冲动从局部向大脑传递的药物， 作用于神经末梢或神经干，阻断作用是可逆的。 属于弱碱性化合物，成盐后供临床使用。 理想的局麻药： 麻醉作用强、吸收快、作用时间长； 毒性小、安全范围大； 穿透组织能力强； 性质稳定、可制成水溶液。 作 用 机 理 神经冲动的传导是通过神经细胞膜的微小去极化作用使钠通道打开，Na+迅速和瞬间内流实现。局麻药首先以分子形式透过细胞膜，然后在钠离子通道内与受体结合，使膜通透性降低，阻止动作电位的产生和神经冲动的传导，产生局麻作用。 Narahashi 认为，局麻药首先以分子形式穿过神经细胞膜，然后以其阳离子形式在离子通道内与受体结合，发挥作用。 Hille认为，局麻药可以阳离子、季胺化合物、分子形式共同作用于同一受体发挥作用。 酰胺类局麻药 苯胺与氨基乙酸以酰胺键连接。 不易水解，活性和毒性均比苯甲酸酯类强。 N-(2,6-二甲基苯基)-2-(二乙氨基)-乙酰胺盐酸盐 含酰胺键，可水解，但比酯键稳定 含叔胺结构，与苦味酸生成沉淀。 主要代谢物为N-脱乙基产物，生成伯胺和仲胺代谢物，对中枢神经系统的毒副作用较大。 局麻作用强于、长于普鲁卡因，用于浸润麻醉、传导麻醉和表面麻醉。对室性心律失常疗效较好，可用作抗心律失常药， 氨基醚类局麻药 以醚键代替酯键或酰胺键得氨基醚类，醚键稳定性大，使麻醉作用强而持久 * 第一节 全身麻醉药(General Anesthetics) 可逆的抑制中枢神经系统功能的药物，使意识、感觉和反射暂时消失，骨骼肌松弛。属于结构非特异性药（Nonspecific drugs） 。 吸入麻醉药：乙醚、氧化亚氮、氟烷、恩氟烷 静脉麻醉药： 盐酸氯胺酮 （麻醉较浅，用于外科小手术） 医学上，复合麻醉，包括①麻醉前给药，②基础麻醉，③诱导麻醉，④低温麻醉，⑤控制性降压，⑥神经安定镇痛术 P-342 在麻醉剂的出现之前，外科手术产生的疼痛如此骇人，大部分强汉宁愿自杀也不愿接受外科手术。英国的外科医生罗伯特.李斯顿创造29秒截腿记录。 P-348 局部麻醉药 (Local Anesthetics) 可逆的作用于外周神经组织，阻断神经冲动的传导，使患者失去痛觉，属于结构特异性药物（Specific drugs)。 芳酸酯类： 盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因 酰胺类： 盐酸利多卡因、盐酸布比卡因 其它类： 氨基酮类（达克罗宁）、氨基醚类、氨基甲酸酯 类等 P-356 B + H+ BH+ B + H+ BH+ 局麻药受体 B a b b P-356 局麻药的发现和发展 从可卡因到普鲁卡因的发展是寻找新药途径的典范： 1532年 秘鲁人发现 古柯(Erythroylon Coca)叶 消除疲劳和减轻饥饿，中枢神经兴奋剂，后传入欧洲。 1860年 维勒首次提取得到可卡因（古柯碱、Cocaine）。 1878年 俄国人安利泼，发现Cocaine的麻醉作用。 1884年 作