5－羟色胺受体－2拮抗剂米安色林对大鼠底丘脑核神经元活动影响.docVIP

5－羟色胺受体－2拮抗剂米安色林对大鼠底丘脑核神经元活动影响 　 作者：王涛　刘健　王爽　韩玲娜　李强 【摘要】 　　目的 观察5羟色胺(5HT)受体2拮抗剂米安色林对大鼠底丘脑核(STN)神经元活动的影响。方法 应用在体细胞外电生理学记录的方法观察经静脉注射的米安色林(2mg/kg)对大鼠STN神经元自发电活动的作用。结果 米安色林能够显著增强STN神经元的放电频率(Plt;0.05)，使其从(7.77±5.28)Hz增至(9.12±5.28)Hz，而神经元的放电形式没有变化。结论 米安色林通过5－HT2受体增加STN神经元的活动。 【关键词】 底丘脑核；米安色林；5羟色胺；电生理学 　　The effect of mianserin, 5HT2 receptor antagonist,on the activity of subthalamic neurons in rats 　　ABSTRACT: Objective To study the effect of 5hydroxytryptamine2 (5HT2) receptor antagonist, mianserin, on the neuronal avtivity of the subthalamic nucleus (STN) in rats. Methods The effect of mianserin (2mg/kg, i.v.) on the spontaneous firing of subthalamic neurons was observed by extracellular recording in vivo. Results Mianserin significantly increased the firing rate of subthalamic neurons from (7.77±5.28) Hz to (9.12±5.28) Hz (Plt;0.05), whereas the firing pattern of these neurons did not change. Conclusion Mianserin increases the neuronal activity of the STN via 5HT2 receptor subtype in the rat. 　　KEY WORDS: subthalamus nucleus; mianserin; 5hydroxytryptamine; electrophysiology 　　底丘脑核(subthalamic nucleus, STN)位于基底神经节环路的间接通路上，对基底神经节的传出活动具有重要的调节作用。STN主要由谷氨酸能神经元构成。它接受来自大脑皮质、丘脑、苍白球外侧段和脑干等脑区的投射纤维，并发出纤维投射到苍白球、纹状体、黑质和脑干等部位[12] 。解剖学研究发现中脑缝核发出5羟色胺(5hydroxytryptamine, 5HT)能纤维支配STN，STN的神经元也有5HT1,2受体亚型表达。STN内5HT2受体的兴奋可引起大鼠向对侧旋转，阻断该受体能够抑制阿朴吗啡诱发的刻板动作[3] 。中脑缝核的损毁加重了STN神经元5HT2受体兴奋引起的大鼠口面部运动障碍[4] 。另外，离体电生理学实验提示5HT2受体的激活增加STN神经元的电活动[5] 。这些研究表明中脑缝核的5HT能纤维投射影响STN神经元的活动。但是，目前尚无在体情况下5HT2受体对STN神经元活动影响的报道。因此，本实验采用在体细胞外电生理学记录的方法，观察静脉注射5HT2受体拮抗剂米安色林(mianserin)后STN神经元活动的变化，以探讨5HT2受体在STN神经元活动中的作用。 　　1 材料与方法 　　1.1 动物和药品 雄性SD大鼠30只，体重250-320g，由西安交通大学医学院实验动物中心提供。大鼠在标准环境饲养，室温20-25℃，24h昼夜循环光照，自由摄食饮水。大鼠随机分为2组：对照组(n=8)和实验组(n=22)。实验所用5HT2受体拮抗剂米安色林购自美国Sigma公司。 　　1.2 电生理学记录和放电形式的分析 大鼠用氨基甲酸乙酯(1.2g/kg)腹腔注射麻醉，行气管和静脉插管术后将头固定于脑立体定位仪上，根据PaxinosWatson大鼠脑立体定位图谱确定右侧STN的位置：AP 3.4-3.6mm；L 2.0-2.3mm；D 6.8-7.3mm[6]。采用玻璃微电极细胞外记录的方法记录STN神经元的放电活动，电极尖端直径1-2μm，阻抗10-20MΩ，电极充灌0.5mol/L醋酸钠溶液，含0.2g/L滂胺天蓝。细胞放