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C反应蛋白在儿科临床应用 　　　1930年，Tillett和Francis首次在急性大叶性肺炎患者的血清中发现一种能 在Ca2+存在时与肺炎球菌细胞壁中的C－多糖发生特异性沉淀反应的物质。1941年， Avery等测知它是一种蛋白质，故称为C反应蛋白(CRP)。1944年，Jones将其作为临床风湿热诊断标准的次要指标之一。后来，人们在非感染性疾病和感染性疾病患者的急性期血清中都测到了CRP，于是人们认为，CRP是组织损伤的一种非特异性反应。进一步研究发现：病毒或细菌感染、梗塞、免疫复合物沉积等因素都可导致组织损伤。在组织损伤的急性期，肝脏合成的一些血浆蛋白显著增加，这些蛋白质通称为急性时相蛋白，其中CRP是急性时相蛋白中变化最显著的一种。近年来，随着许多灵敏、准确而简便的检测手段的相继问世，对CRP 的研究进展较快，目前， 它的测定广泛地应用于临床疾病的早期诊断及鉴别诊断。 　　(一)生物学特性：血清CRP(下述CRP若无特殊注明均指血清CRP)由肝脏合成。白细胞介素1b、6以及肿瘤坏死因子是其合成的最重要的调节因子［1，2］。CRP的分子量为105 500，由含有五个相同的未糖基化的多肽亚单位组成，每个亚单位含有187个氨基酸，这些亚单位间通过非共价键连结成环状的五聚体，并有一个链间二硫键。CRP不耐热，66度30分钟即可被破坏。 　　若CRP和磷酸胆碱及半乳糖残基结合， 则可以激活补体的经典途径并充当调理素的作用。近年来研究还发现，CRP具有调节炎症过程和防御感染性疾病的作用。 　　正常健康人的CRP值非常低，一般＜0.8 g/L，90%的正常人＜0.3 g/L，99%的正常人CRP＜1.0 g/L［3］。而在炎症或急性组织损伤后，CRP的合成则在4～6小时内迅速增加,36～50小时达高峰，峰值可为正常值的100～1 000倍，其半衰期较短(4～6小时)［1］。 经积极合理治疗后，3～7天迅速降至正常。CRP的水平与组织损伤后修复的程度有密切关系。因此CRP可作为疾病急性期的一个衡量指标，并且CRP不受性别、年龄、贫血、高球蛋白血症、妊娠等因素的影响， 因而它优于其它急性期的反应物质［4］。 　　（二）与其它急性相反应物的比较：临床最常用于急性相检测的指标是血沉(ESR)，它可以间接测量纤维蛋白的水平，但其变化范围在病人与健康人之间交叉较大，因而对其结果的制定受到影响，并且它对急性炎症的反应较慢，一般2～3天才开始升高，尽管经积极有效地治疗，ESR几周后仍不降至正常，同时ESR还受到年龄、性别、贫血等因素的影响。由此看，ESR无论是在出现还是消退时间上，都较CRP差，并且尚受较多因素的影响。 　　其它的急性相反应物如α1－酸性糖蛋白、α1－糜蛋白酶和血清淀粉样蛋白A等都因正常值与异常值间重叠范围较大、对炎症的反应升高缓慢及半衰期较长、正常值或异常值的标准问题未得到解决等，使临床应用受到限制。 　　此外，对感染的反应，细胞因子(cytokins)可能在CRP反应之前即升高［2，5］，但由于对其研究有限，对它的认识尚待进一步明确［6］。 　　（三）检测方法：CRP的测定方法较多，一般分为定性与定量两种。包括用纯化了的肺炎球菌C-组分与病人血清反应的沉淀法、肺炎球菌荚膜肿胀试验、特异性抗血清与CRP反应的毛细管沉淀试验、补体结合试验、乳胶凝集试验、乳胶扩散沉淀试验等，但它们的灵敏度低。随着放射免疫(RIA)、荧光免疫(FIA)、酶标免疫(ELISA) 和比浊法等的发展和广泛应用，人们便可在很短的时间内准确地测出血清CRP值。目前应用最广泛的是比浊法。 　　（四）CRP在儿科临床的应用： CRP是急性相的反应物质，在儿科应用比较广泛。虽然CRP浓度的改变仅反映了疾病的非特异性变化，但对临床疾病的诊断、鉴别诊断及疗效的观察上均有重要的参考意义。 　　1.感染性疾病:长期以来，对感染性疾病的早期诊断、抗生素疗效的观察上仍是一个问题。CRP是感染的急性期反应物。组织炎症时，由巨噬细胞释放白细胞介素(IL)等刺激肝细胞合成CRP参与机体反应，尤其是细菌感染其阳性率可高达96%，它不受其他因素的影响，即使是反应 低下、常规检查正常的患者，CRP亦可呈阳性，并随着感染的加重而升高。同时它还有助于细菌、病毒感染的鉴别。一般来说。急性细菌感染，CRP的值在15～35 g/L之间［7］，它的值可能与组织损伤的严重程度有关。大多数病毒感染的患者，CRP值较低，＜2～4 g/L。有时可升高，甚至＞10 g/L［8］。虽然CRP不能准确地用于区分感染的病原，但结合临床表现、其它化验检查及对治疗的反应，对临床的诊断是有一定帮助的。 　　CRP还可以用于监测对治疗的反应及是否有合并症出现［9］。在临床疑似细菌性感染中，监测未成熟与成熟中