MMP26及ER在子宫内膜样腺癌中表达及相关分析.docVIP

MMP26及ER在子宫内膜样腺癌中表达及相关分析 　【摘要】 目的：研究基质金属蛋白酶26（MMP26）和雌激素受体（ER）在子宫内膜样腺癌组织中的表达，探讨其与子宫内膜样腺癌浸润转移的关系。方法：应用免疫组化SP法检测40例正常子宫内膜组织和50例子宫内膜样腺癌组织中MMP26和ER的表达情况。结果：MMP26和ER在正常子宫内膜和子宫内膜样腺癌组织中均有阳性表达。在子宫内膜样腺癌组织中MMP26和ER阳性表达率明显低于正常子宫内膜组织，差异具有显著性(Plt;0.05)。二者的表达强度均与组织学病理分级、手术病理分期、肌层浸润程度和淋巴结转移有关。在子宫内膜样腺癌组织中， MMP26的表达与ER的表达则存在正相关（r = 0.844；P = 0.017）。结论： MMP26和ER在子宫内膜癌组织中呈低表达，其表达随病理分级的升高、肌层浸润程度的加深及有淋巴结的转移而下降，且二者的表达呈正相关。联合检测二者在子宫内膜癌组织中的表达可为子宫内膜癌的早期诊断、指导临床治疗及预后判断提供一些新的思路。 【关键词】 子宫内膜样腺癌； 基质金属蛋白酶26； 雌激素受体； 免疫组织化学 子宫内膜癌(carcinoma of the endometrium) 为女性生殖器三大恶性肿瘤之一，近年的发病率呈上升趋势。以来源于子宫内膜腺体的腺癌多见，故亦称子宫内膜腺癌（endometrial adenocarcinoma）。子宫内膜癌的发生、发展及浸润和转移是个多步骤、多因素的复杂过程。细胞外基质(extracellulor matrix,ECM)的降解是肿瘤侵袭正常组织和开始转移的重要信号和途径。在这一过程中，基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases,MMPs）起着极其重要的作用。本文将以正常子宫内膜组织为对照，对子宫内膜样腺癌组织中的MMP26及雌激素受体(ER)的表达进行研究，以探讨其与内膜样腺癌浸润转移的关系，为进一步了解子宫内膜样腺癌的侵袭转移机制、指导临床治疗、判断预后提供一些依据。 　　1 资料和方法 　　1.1 一般资料 　　收集我院病理科1996年7月到2006年7月手术切除经病理确诊的子宫内膜样腺癌存档蜡块组织50例，患者年龄31岁~72岁，平均年龄51岁。对照组标本40例，取同期因子宫脱垂手术切除子宫的正常内膜组织，其中增殖期16例、分泌期24例。患者平均年龄48岁。两组年龄比较差异无显著性（Pgt;0.05）。 所有组织标本均经病理证实，术前均未接受过放疗、化疗或激素治疗。子宫内膜样腺癌组织依照1988年FIGO手术病理分期标准［1］进行病理分级和手术分期。组织学病理分级G1级18例、G2级21例、G3级11例；手术病理分期Ⅰ期23例、Ⅱ期17例、Ⅲ期10例；无肌层浸润16例、浅肌层浸润23例、深肌层浸润11例；无淋巴结转移41例，有淋巴结转移9例。 　　1.2 试剂与方法 　　SP免疫组化试剂盒及DAB酶底物显色剂等均购自上海晶美生物技术公司。小鼠抗人ER单克隆抗体购自上海长岛生物试剂有限公司；兔抗人MMP26多克隆抗体为美国Ramp;D Biotech产品；方法采用免疫组化（SP）法。 　　1.3 结果判定 　　每批试验均设立阳性及空白对照。用已知MMP26表达阳性的肺癌组织切片及已知ER表达阳性的乳腺癌组织切片作阳性对照；用PBS代替一抗作空白对照。以细胞内出现黄色为阳性标记，采用显色强度结合阳性细胞百分率法判读结果［2］。据细胞内黄色的深浅分不显色、淡黄色、桔黄色和棕黄色，分别评0分、1分、2分、3分。随机选取5个高倍视野（400倍）计数细胞总数和阳性细胞个数，取平均百分率作为阳性细胞百分率。将阳性细胞的百分率分为四级，阳性细胞百分率lt;10%、10%~24%、25%~50%、gt;50%，分别评为0分、1分、2分、3分，二者评分相加作为该切片最终评分，将0分~1分、2分~3分、gt;3分，分别定为表达阴性、阳性、强阳性。 　　1.4 统计学处理 　　计数资料进行χ2检验，检验效能α=0.05； 相关分析采用Spearman秩相关法。 　　2 结果 MMP26及ER在不同子宫内膜组织中均有阳性表达。MMP26阳性信号为上皮和基质细胞的细胞浆内出现棕黄色颗粒，ER阳性信号为上皮或(和)基质细胞的胞核内出现棕黄色颗粒。阳性细胞呈局灶性或弥漫性分布。 　　2.1 MMP26及ER在正常子宫内膜及内膜样腺癌组织中的表达 　　在正常子宫内膜中，MMP26和ER阳性表达率分别为65%、77.5%，与子宫内膜样腺癌组织中的阳性表达率42%、52%相比差异均具有统计学意义(χ2=4.721、6.222；P=0.036、0.013)（见表1）。表1 MM