三羟乙基芦丁制备探究.docVIP

三羟乙基芦丁制备探究 　［摘要］ 目的 探讨三羟乙基芦丁的制备过程与条件，筛选最佳结晶溶剂，以优化其制备工艺及提高其含量。方法 以芦丁与环氧乙烷为原料，以甲醇、水等溶媒，在碱催化剂存在下合成三羟乙基芦丁。结果 显示三羟乙基芦丁的合成有一个最佳反应点（此时含量最高），其粗品含量可达73%以上。结论 甲醇为最佳结晶溶剂，精制后其含量可达90%以上。　　［关键词］ 芦丁；三羟乙基芦丁；合成；工艺 　　Study on preparation of 3′，4′，7-Tri［O-（2-hydroxyethyl）］ rutin 　　［Abstract］ Objective To investigate synthetic process and conditions of 3′，4′，7-tri［O-（2- hydroxyethyl）］ rutin and select its better solvent for crystallization to optimize its technics and increase its content.Methods It was synthesized by rutin and ethyleneoxide in methanol-water or water，which was catalyzed by sodium monoxide.Results Showed that the synthetic process of 3′，4′，7-tri［O-（2-hydroxyethyl）］ rutin pass an optimizing point when it had the highest content，and the content of its product　could reach over 73%，and that methanol was better solvent for crystallization，after refining the content of its product was over 90%.Conclusion Methanol is the optimal crystal solvent for synthesizing rutin，it can increase the contents of the rutin. 　　［Key words］ rutin; 3′，4′，7-tri［O-（2-hydroxyethyl）］ rutin; synthesis; technics 　　三羟乙基芦丁又名曲克芦丁（troxerutin），化学名3′，4′，7-三［Ｏ-（2-羟乙基）］芦丁；英文名3′，4′，7-tri［O-（2-hydroxyethyl）］rutin，是维脑路通（venoruton）的主要成分。结构如下： 　　图1 三羟乙基芦丁结构式（略） 　　三羟乙基芦丁的制备方法：（1）以水合芦丁和氯乙醇为原料在维生素C或重亚硫酸钠的存在下，加热到85℃～100℃，2h，中和、精制而得［1］。（2）以水合芦丁和环氧乙烷为原料，以氢氧化钠、吡啶等碱为催化剂催化成醚反应，再中和、精制而得［2］。由于芦丁分子有4个酚羟基，在反应过程中先后生成一羟、二羟、三羟、四羟乙基芦丁，且除四羟乙基芦丁外一羟、二羟、三羟乙基芦丁都有异构体，故反应复杂。又由于一羟、二羟、三羟、四羟乙基芦丁的分子理化性质差别小，反应终点的控制和监测都不易，一般采用高效液相色谱法（HPLC）［3］。本文以HPLC监测，水合芦丁和环氧乙烷为原料，研究三羟乙基芦丁的合成过程中一羟、二羟、三羟、四羟乙基芦丁的变化情况和合成条件以及三羟乙基芦丁粗品的精制。 　　1 资料与方法 　　1.1 仪器与材料 高效液相色谱仪（型号：SP2000，物理光谱公司，美国）。芦丁（含量≥95%，成都欧康植化科技有限公司）；环氧乙烷（化学纯，上海市普陀区永生试剂厂）；甲醇（分析纯，开原市化学试剂一厂）；乙醇（分析纯，天津市百世化工有限公司）；正丁醇（分析纯，沈阳市化学试剂厂）；氢氧化钠（化学纯，沈阳市精细化学品公司）；三羟乙基芦丁对照品［含量77.7%，由曲克芦丁片（河南天方药业股份有限公司）提取精制］；乙腈（色谱纯，进口分装，美国）；四氢呋喃（色谱纯，美国Bamp; J）；枸橼酸（分析纯，上海迈坤化工有限公司）。 　　1.2 三羟乙基芦丁制备 将芦丁30g、甲醇∶水（3∶1）180ml、2.5M氢氧化钠3ml，依次加入带冷凝管的500ml三口烧瓶中，搅拌下缓缓升温至反应温度达75℃。滴加环氧乙烷，以HPLC监测反应终点。接近终点时停止滴加环氧乙烷，继续在上述温度下反应到终点。用盐酸酸化到pH值为2，放置18h，加少