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心房颤动时B型钠尿肽水平变化探究进展 　【关键词】 B型钠尿肽；心房颤动；心血管生物标志物；心房利钠肽 　　Study Progress of the Btype Natriuretic Peptide Level Variation in Atrial Fibrillation 　　Key words:Btype natriuretic peptide;Atrial fibrillation;Cardiovascular biological marker;Atrial natriuretic peptide 近年来，对于心血管生物标志物的研究日益深入，积累了大量临床经验的证据，其中尤以B型钠尿肽(BNP，亦称为脑利钠肽)最受关注。在2004ACC专家BNP共识中，BNP在心力衰竭、舒张性心功能不全、急性冠状动脉综合征以及许多心血管以外方面的临床应用得到了很大程度的肯定。但是有关BNP与心律失常,尤其与心房颤动的关系,目前研究仍较少。BNP是否与房颤相关,以及房颤时BNP分泌变化的机制仍需进一步研究与证实。本文主要就目前关于心房颤动时BNP水平的变化及其可能机制的研究作一综述。 　　1 BNP的特性及生理作用 BNP在1988年首先由Sogoh等［1］从脑组织中分离出来,随后被证实在人心肌细胞内大量存在。BNP是由32个氨基酸组成的多肽,其多肽结构和药理学活性与心房利钠肽(ANP)极为相似。病理或生理情况下,心肌细胞首先合成108个氨基酸的脑钠肽前体蛋白(precursor protein of BNP ,Pro BNP) ,在分泌的过程中,裂解为76个氨基酸的N  末端脑钠肽前体(N terminal Pro BNP ,NT– Pro BNP)和32 个氨基酸的BNP。NT Pro BNP的半衰期为120 min,无内分泌活性,主要由肾脏清除；BNP的半衰期为20 min。BNP主要通过中性内肽酶和结合清除受体而清除,其生理功能包括血管扩张、利钠利尿、阻断肾素 血管紧张素 醛固酮系统(RAAS) 和交感神经系统(SNS)等，不仅在维持细胞渗透压、机体水盐代谢平衡和血压稳定等方面发挥着重要作用，而且具有抑制血管平滑肌细胞和成纤维细胞增殖，抑制血管重塑的重要作用。 　　2 BNP的生物合成与分泌及其影响因素 钠尿肽家族主要由5个成员组成［2］，根据其氨基酸的排列顺序不同而分为：A型钠尿肽(ANP,亦称为心房利钠肽)、BNP、C型钠尿肽(CNP)、V型钠尿肽(VNP)和D型钠尿肽(DNP )。其中ANP来源于心房和心室，且主要存储于心房的小颗粒中，即便是小的刺激如运动就可以使它释放入血流；BNP与ANP不同，血浆BNP主要来源于心室肌心内膜下区域，其存储于颗粒中的量也很少。BNP的释放与心室扩张和压力超负荷成正比。在所有的血流动力学参数中，心室腔的大小是BNP释放的关键因素。BNP的含量与心室的压力、呼吸困难的程度、神经激素调节系统的状况相关。心室的体积和压力增高可导致血浆内BNP值的升高，升高的程度与心室扩张和压力超负荷成正比。BNP的体内调控机制亦与ANP不同，ANP的调控主要发生在激素分泌水平，在对刺激应答时从心房颗粒的储备中迅速大量释放；而BNP由于在心房、心室的储备都很少，当受到刺激时绝大部分通过爆发合成来实现，因此BNP的调控发生在基因表达水平［3］，所以有人认为BNP水平反映了长期血管内容量刺激，而不是短暂的容量增加，但更多的人则认为BNP水平增高是左室负荷增加的一个即刻反应。BNP的分泌与心室的容量负荷和压力负荷密切相关，心室负荷以及室壁张力增高则BNP就会增加。在一般生理情况下，BNP主要来自于心房(因心房组织是BNP贮存的主要场所,亦分泌少量BNP)，其循环水平要比ANP低；但在一些心脏疾病等病理过程中，如左室功能不全时，心室细胞发生表型修饰并二次表达一些胎儿基因，此时心室成为BNP的另一重要来源，有在体和离体实验表明60%～80%血浆BNP的分泌来自于心室肌细胞［4］，血BNP水平显著增高，达到或超过ANP的水平。但近来有研究［5］表明除心室肌细胞外,心房肌细胞的分泌颗粒中也含有BNP ,在心房牵张和容量负荷过重时BNP释放也增加，即ANP和BNP都可在病理情况下由心房或(和)心室合成，流量超负荷可能引起房室腔快速产生BNP，并且心房产生BNP的量可能要多于ANP。 　　3 有关心房颤动时BNP水平的变化的研究及二者相关性 目前关于BNP与房颤关系的研究尚不很多，且各家报道不尽相同。Inoue S等［5］研究认为房颤患者与正常成人对比血BNP水平升高，且房颤时BNP主要来源于心房，这一结果还在一定程度上表明了孤立性房颤患者BNP水平升高的趋势；Ellinor等［6］研究发现孤立性房颤