流行性乙型脑炎特异性免疫球蛋白研制及应用前景探析.docVIP

流行性乙型脑炎特异性免疫球蛋白研制及应用前景探析 　【关键词】 脑炎,日本；免疫球蛋白类 　　【摘要】 近年来的流行病学资料表明我国流行性乙型脑炎年发病率为1.8~2.5/万，病死率20%~50%，致残率45%，农村地区乙脑疫苗接种率普遍较低。本文就该病临床上特效治疗药物乙型脑炎人免疫球蛋白的研制及应用前景进行探讨。 【关键词】 脑炎，日本；免疫球蛋白类 【Abstract】 Lately epidemiological study showed that the annual incidence of epidemic encephalitis B in China was 1.8~2.5per ten thousand，mortality and rate of disability was 20%~50%，45% respectively.The rate of vaccinated by epidemic encephalitis B vaccine was low in the rural areas.This article gives a discussion about the development and clinic use of human encephalitis B immunoglobulin which is specially valid medicine for epidemic encephalitis B. 【Key words】 encephalitis,Japanese;immunoglobulins 流行性乙型脑炎（epidemic encephalitis B）简称乙脑，是病死率及致残率均较高的急性虫媒传染病，居住环境的改善和疫苗的应用使其发病率有了大幅的下降，近年来该病病死率是仅次于结核排序居第二位的乙类传染病。本文就乙脑流行病学及该病临床上特效治疗药物乙型脑炎人免疫球蛋白的研制与应用前景进行探讨。 1 流行性乙型脑炎 乙脑是以脑实质炎症为主要病变的急性传染病。乙脑病毒（encephalitis B virus）1953年从日本患者脑组织中首次分离获得，在国际上亦称日本脑炎（Japanese encephalitis）。该病临床上以高热、意识障碍、抽搐及脑膜刺激征为特征。重症患者伴中枢性呼吸衰竭，病死率高达20%~50%［1］，病后可后遗意识障碍、痴呆、失语、瘫痪、癫痫等神经精神残疾，发生率45%［2］。 1.1 病原学 乙脑病毒为RNA属，呈球型，直径40~50nm，具衣壳、膜、外膜结构蛋白。该病毒对温度、乙醚和酸均很敏感。病毒可在乳鼠脑内增殖或地鼠肾等多种动物细胞中传代、引起明显的病变［3］。比较不同时间、地区分离的19株乙脑病毒的分子差异，均属基因Ⅲ型，虽存在羧苷酸碱基替换，但不引起氨基酸的差异，其抗原性稳定［4］。 1.2 流行病学 乙脑是自然疫源性疾病，主要通过猪-蚊-人的模式互相传播。乙脑患者与隐性感染者之比约为1∶2000，呈高度散发性［1］。乙脑流行的区域与季节、蚊虫的分布与活动相一致，流行强度与感染仔猪的数量密切相关［5］。患者感染后可获得较持久的免疫力，母亲传递的抗体对婴儿有保护作用。由于近年来儿童疫苗接种与居住环境的改变，乙脑发病率有了较大幅度的下降，但成人发病率相对增加。我国地跨寒、温、热三带，乙脑发病率因自然疫源地区域而异。大连市1951~2002年平均发病率3.49/10万，病死率18.03%［5］;湖北1961~2000年平均发病率7.31/10万，病死率12.39%［6］;西双版纳和思茅地区1976~2000年平均发病率1.93/10万，病死率15.6%［7］;安徽涡阳县1987~1991年平均发病率12.16/10万［8］;重庆2003年发病率0.75/10万，病死率8.09%［9］;广西2004年发病率2.7/10万，病死率15.0%［10］;黔东南州2004年发病率3.38/10万，病死率6.12%［11］。WHO专家估计我国乙脑确切的年发病率为1.8~2.5/万［2］。乙脑不同年度波动的低、高发病率与人群通过疫苗与隐性感染获得的免疫水平有关，人群隐性感染率78%时，乙脑发病率2.6/10万，感染率10%时，乙脑发病率38.3/10万［2］。 1.3 乙脑疫苗 我国在1968、1989年开始应用乙脑灭活、减毒活疫苗。在活疫苗接种率92.04%时，乙脑发病率由12.16/10万降至2.53/10万，有5%病例发生在疫苗接种人群但均未死亡［8］;观察到分别有85%、92.34%、93.4%乙脑病例无疫苗接种史［9~11］，说明了疫苗对降低发病及死亡率有显著作用。疫苗接种率达87%以上才能使发病率明显下降［11］。通过重庆农村地