神经生长因子早期干预对HIE患儿IL18影响.docVIP

神经生长因子早期干预对HIE患儿IL18影响 　 ; 作者：黄惠娟, 陈敬国,郑铠军,夏荣华,陈简,杨秀芳,叶春华,林蔷 【摘要】; 目的 探讨新生儿缺氧缺血性脑损伤（HIE）外周血清IL18的动态变化及神经生长因子对新生儿HIE的干预治疗作用以及有关分子机制。方法 将2004年1月～2006年10月我院新生儿90例分正常对照组、中重度HIE组、神经生长因子干预组。采用ELISA方法检测1 d,2 d及7 d的血清IL18的水平。结果 正常对照组、中重度HIE组、神经生长因子干预组的IL18水平1 d分别为（210.2±32.3） pg/mL,（ 940.2±36.6） pg/mL,（ 842.1±35.5） pg/mL; 3 d分别为（294.2±33.2） pg/mL, （1287.6±39.8） pg/mL,（ 701.2±34.7） pg/mL; 7 d分别为（116.1±30.5） pg/mL, （937.2±36.2） pg/mL,（ 352.7±33.8） pg/mL。结论 HIE患儿血IL18水平升高,神经生长因子能平衡IL18的水平,调节免疫功能,保护神经细胞。 【关键词】; 新生儿；缺氧缺血性脑损伤；神经生长因子；白介素18 　　新生儿缺氧缺血性脑损伤(neonatal; hypoxicischemic; brain damage , HIE)是围生期中的胎儿或新生儿由于各种因素引起的缺氧缺血、脑血流减少或暂停而导致的一种疾病,是窒息后的严重并发症,是导致儿童神经系统伤残的常见原因之一。严重的缺氧缺血性脑损害可产生永久性神经系统缺陷,如脑瘫、智力低下、学习障碍、癫痫等［1］。动物实验和临床研究［2］证实新生儿缺氧缺血性脑病患儿血清中多种细胞因子、趋化因子、黏附因子水平发生变化。IL18是重要的细胞因子,我院应用神经生长因子NGF对HIE患儿进行早期干预,疗效甚佳，现报告如下。 　　1对象与方法 　　1.1 研究对象 ; 　　选择2004年1月～2006年10月在我院出生的新生儿90例为观察对象。其中HIE组30例,男16例,女14例,均为符合HIE诊断标准［1］ 的中重度HIE患儿；正常对照组30例,为同期出生的正常新生儿,其中男17例,女13例；神经生长因子早期干预组30例,其中男16例,女14例,均为符合HIE诊断标准的中重度HIE患儿,在家属同意下,出生24 h内即开始使用神经生长因子NGF 2 000 u肌注,1天1次, 10 d为一个疗程。3组胎龄均为37～42周,出生体质量2 500～4 000 g。 　　1.2实验仪器及试剂来源 ; 　　　 　　常温匀速离心机,37 ℃恒温水温箱,高精度移液器,EPdoof管,酶标仪,IL18试剂盒均购自武汉博士德生物工程有限公司,神经生长因子NGF购自厦门北大之路生物工程有限公司。 　　1.3方法 　　所有病例生后1 d,3 d及7 d抽取股静脉血3 mL,静置30 min后,在室温条件下,经离心机以3 000转/min的速度匀速离心15 min后,留取上清液,存-80 ℃冰箱保存待检,采用ELISA(酶联免疫吸附试验)方法检测血清,最后经酶标仪在450 nm处读取A值,并在标准曲线上查出其浓度值。 　　　1.4统计学分析 　　结果以±s表示,所有数据经SPSS 10.0统计分析软件进行处理，以P＜0.05为差异有显著性。 　　2结 果 　　中重度HIE组与正常对照组比较,生后1 d,3 d,7 d HIE组IL18水平均高于正常对照组,尤其以3 d时明显,神经生长因子干预组与中重度HIE组比较,IL18水平降低,见表1。 　　表1各组患儿生后1 d,3 d,7 d 血清IL18水平比较　略 　　3讨 论 ; 　　 　　IL18是由Okamura等［3］在1995年从中毒性休克的小鼠肝脏中发现的一种炎性细胞因子。正常情况下机体不分泌IL18,但在 IL1、TNFa、IL6、LPS、外毒素等作用下,IL18可由单核细胞、巨噬细胞、上皮细胞、小胶质细胞等分泌并产生无活性的IL18前体形式,经IL1β转换酶在冬氨酸(ASPX)位点切去前导序列后,才裂解成有活性的IL18发挥生物学作用。 　　Hagberg［4］等学者报道在新生小鼠脑缺氧缺血再灌注损伤后12 h时IL18开始升高,并持续升高24～72 h。实验中将7日龄新生鼠一侧大脑半球制成缺氧缺血模型即实验侧,对侧大脑半球未施加缺氧缺血影响即为对照侧，通过观察后发现，新生鼠脑组织缺氧缺血后第3天和第6天,活性IL18分泌增加了70%和36%。经双标记免疫荧光测定为小神经胶质细胞,提示脑缺氧缺血后小神经胶质细胞首先被激活，使