第十三章-生物碱类药物的分析.ppt

学习目标 知识目标 1．了解常见生物碱类药物的结构及性质。 2．掌握硫酸阿托品的鉴别、检查和含量测定方法，熟悉硫酸阿托品制剂的含量测定方法。 3．掌握盐酸小檗碱的鉴别、检查和含量测定方法。 能力目标 能正确阅读、理解生物碱类典型药物的质量标准，能根据药品质量标准的规定独立完成药物的检验工作，准确记录、处理分析数据，评价药物质量。 生物碱具有复杂的氮杂环结构，生理活性显著，多显碱性, 绝大多数存在于植物体内，已有数十种广泛应用于临床。 苯烃胺类、托烷类、喹啉类、吲哚类、黄嘌呤类等。 C、H、O、N等元素组成 结晶或非晶型固体 无色，少数有色 多具苦味 熔点、挥发性、升华性。 具碱性 季铵碱 吗啡两性 茶碱显酸性 成盐，如盐酸麻黄碱 碱性极弱：游离态，如咖啡因和利血平 分类：苯烃胺类 盐酸麻黄碱 盐酸伪麻黄碱 托烷类 硫酸阿托品 氢溴酸东莨菪碱 喹啉类 硫酸奎宁 硫酸奎尼丁 异喹啉类 盐酸吗啡 磷酸可待因 异喹啉类 盐酸小檗碱 吲哚类 硝酸士的宁 利血平 黄嘌呤类 咖啡因 茶碱 游离生物碱：难溶于水，易溶于有机溶剂 溶于稀酸 盐类：多易溶于水，难溶于有机溶剂 多具左旋 旋光度测定 麻黄碱、伪麻黄碱、秋水仙碱、阿托品、山莨菪碱、硫酸奎宁、奎尼丁、吗啡、可待因、小檗碱、士的宁、长春碱、长春新碱、利血平、咖啡因、茶碱、毛果芸香碱、川芎嗪等常用生物碱类药物 生物碱一般鉴别试验 多具有一定的熔点 游离生物碱熔点的鉴别方法 实例：磷酸可待因的鉴别 生物碱一般鉴别试验----显色反应 显色试剂：浓硫酸、浓硝酸、钼硫酸、矾硫酸、甲醛-硫酸、硫酸铈铵等 机制可能是脱水、氧化、缩合等 实例：硝酸士的宁鉴别：取硝酸士的宁0.5mg，置蒸发皿中，加硫酸1滴溶解后，加重铬酸钾的结晶一小粒，周围即显紫色 生物碱沉淀剂：碘化铋钾、碘化汞钾、碘-碘试液、二氯化汞等 反应专属性不高，个别药物的鉴别使用 例：磷酸川芎嗪的鉴别 供试品加稀硝酸2滴，摇匀，加碘化铋钾试液2滴，即生成橙红色沉淀 含有芳环、芳杂环以及共轭双键结构 方法 对比吸收光谱的特征参数 对比吸收光谱的一致性 对比吸光度比值的一致性 除硝酸士的宁、磷酸川芎嗪、磷酸奎尼丁外均采用此法鉴别 取本品与消旋山莨菪碱对照品，分别加甲醇制成每1ml中含1mg的溶液，照薄层色谱法，吸取上述溶液各10μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，用甲醇-丙酮-乙醇-浓氨液（4∶5∶0.6∶0.4）为展开剂，展开后晾干，置紫外灯（254nm）下检视，供试品溶液所显主斑点的位置应与对照溶液的主斑点相同 ①展开剂中添加碱性的氨溶液 中和硅胶的弱酸性，防止生物碱在薄层板上吸附太牢，导致严重拖尾 除氨溶液外，还可使用乙二胺 ②显色方法 采用GF254的荧光背景 普通硅胶板，可利用生物碱自身的颜色、荧光性质以及与生物碱沉淀剂的显色反应显色 具有氨基醇结构特征反应--双缩脲反应 托烷生物碱的特征反应 莨菪酸，与发烟硝酸和醇制氢氧化钾发生特征维他立（Vitali）反应。 中国药典（2005年版）对氢溴酸东莨菪碱、消旋山莨菪碱、硫酸阿托品均采用此法鉴别 6位含氧喹啉衍生物的特征反应 奎宁和奎尼丁在酸性溶液中，与溴水（或氯水）及氨水发生绿奎宁反应（翠绿色） 中国药典（2005年版）采用此法鉴别上述药物。 （1） Marquis反应 吗啡为含有酚羟基的异喹啉类生物碱，可与甲醛－硫酸反应，产物为具有特征紫红色的醌式化合物。 Frohde反应 吗啡与钼硫酸试液发生显色反应，呈紫色-蓝色-棕绿色的渐变。灵敏度为0.05μg。 吲哚生物碱的特征反应 利血平吲哚环上的β-氢原子较活泼，可与香草醛缩合显玫瑰红色，与对-二甲氨基苯甲醛缩合显绿色 黄嘌呤类生物碱的特征反应 方法：取本品约10mg，加盐酸1ml与氯酸钾0.1g，置水浴上蒸干，遗留浅红色的残渣，遇氨气即变为紫色（四甲基紫脲酸铵）；再加氢氧化钠试液数滴，紫色即消失 附表13-3药典中常见生物碱特殊杂质及检查方法 硫酸阿托品 氢溴酸东莨菪碱 盐酸伪麻黄碱 硫酸奎宁 硫酸奎尼丁 表1 药典中常见生物碱特殊杂质及检查方法 表2 药典中常见生物碱特殊杂质及检查方法 表3 药典中常见生物碱特殊杂质及检查方法 四、含量测定 1．非水溶液滴定法 生物碱类药物大多含有氮原子具有弱碱性，在非水介质中，用高氯酸滴定液进行滴定。大多以冰醋酸或冰醋酸-醋酐为溶剂，用指示剂或电位法指示终点 2．提取酸碱滴定法 生物碱的盐类，经碱性试剂碱化，有机溶剂提取后，可采用直接酸碱滴定法测定含量 四、含量测定 3．酸性染料比色法 在适当的pH值介质中，一些酸性染料（常用磺酸酞类指示剂，如溴麝香