泰能对菌血症小鼠肠道膜菌群影响.pdfVIP

引言 引言 肠道菌群被认为是人体的一个高级的复杂的系统，它包含有50多属“1500多种。 不同的细菌，成人肠道被认为有101叶。细菌，更有研究者称这种微生态系统为生态 器官，这个器官可以和有1．5公斤重的肝脏相蝗美，肠道菌群发挥着非常重要的作 用，当它们改变时，人体的很多功能将发生改变，这些功能包括人体免疫功能的澈 活，维生素的合成，肠道蠕动功能的变化“”，对病原菌的定植抗力等。抗生索是最 常见和最重要的可以引起肠道苗群变化的因素，抗菌药物对肠道菌群影响与否及影 响的程度除与用药剂量和用药时间长短有关外，主要取决于抗菌谱”、给药途径及 药物代谢动力学特性“。细菌移位是指正常居住在肠道中的原籍菌，穿过相对完整 的肠黏膜上皮进入组织，到达肠系膜淋巴结、脏器和血流的现象。近年来，许多学 者把细菌移位的研究重点放到感染等重症疾病中，并认为这种肠道移位的细菌会引 起肠源性感染，甚至导致MOD6。Berg等认为，细菌移位的发生发展有三个基本因素 即肠道细菌过度繁殖、肠黏膜屏障损害和机体免疫防御功能低下。在长期使用肠内 营养和呼吸机的病人，肠黏膜屏障和免疫功能无疑会受到严重损害，如果在同时又 有肠道菌群失调和抗植定力的改变，肠道菌群的移位应该是必然的。 抗生素对肠道菌群的影响近年来国内外学者进行了大量的研究，Black…和他的 同事研究了静脉应用氨苄西林可以引起肠道肠球菌链球菌和革兰氏阳性厌氧苗的下 et 降，而耐药的克雷伯菌属却有轻度增加，bacheral观察到头孢毗肟…可以引起大 肠杆菌和双歧秆菌的下降而类杆菌和梭苗属却轻度上升，然而对泰能的研究却未见 报道，泰能是超广谱抗生素，对革兰氏阳性阴性的需氧菌和厌氧菌都有良好的抗菌 效果，也是ICU病人重拳出击．降阶梯治疗的重要药物，它经肾代谢，胆道分泌量也 很少，在理论上应该对肠道菌群影响甚微，然而临床时有泰能引起菌群失调的报道 ”，本课题以绿脓杆菌制造小鼠感染模型，模拟临床危重病人，以寨能100嘴／kg体 重每天两次用药，观察用药4天“天时肠道菌群的变化和肠道菌群发生移位的情况以 及停药7天后肠道菌群的恢复情况以及用药期间白色念珠菌的定植现象和是否发生 肠道菌群的移位现象，对临床用药将会有重要的理论指导意义。 青岛大学硕士学位论文 第一章材料和方法 1．1主要仪器设备 电子天平 德国Mettler公司PM460 微量移液管 上海求精生化仪器厂 普通光学显微镜 日本Olympus公司 超净工作台 苏州净化设各公司 厌氧箱 浙江义乌冷冻机总厂 电热恒温箱 上海国光医化仪器厂 组织研磨器 南京建成生物工程研究所 1．2主要试剂 1)麦康凯琼脂培养基(MacConkeyAgarMAC)用于肠杆菌的分离培养．购自北京 陆桥生物技术有限公司 ∞ 肠球菌选择性培养基(Ec)用于肠球菌的分离培养，购自北京陆桥生物技术有 限公司 砷 乳酸杆菌选择性培养基(LBs)用于乳酸杆菌的分离培养，购自北京阽桥生物 技术有限公司 曲 双歧杆菌选择性培养基(Bs)用于双歧杆菌的分离培养，购自北京陆桥生物技 术有限公司 普通肉汤培养基(BrothMedium)购于杭州微生物厂 营养琼脂(Nutrient^gat)购于杭州微生物厂 蹄∞力 沙氏琼脂培养基($abouraud’s Agar)用于白色念珠苗的分离培养，购自北 京陆桥生物技术有限公司 8)羊血血平板青岛康佳尔生物制晶公司 9)泰能默沙东公司生产．批号050830青岛大学医学院附属医院药剂科提供 i0)lml注射嚣购于青岛兰威生物制品公司 11)绿脓杆菌标准株(ATCC27853)购于北京药品生物制品检定所 12)普通级纯系雄性昆明小鼠购于青岛市试验动物与动物实验中心，许可证：s(鲁) 第一章材料和方法 1．3实验动物及分组 1．3