全反式维甲酸对兔颈动脉粥样硬化病灶中PKCα，MAPK和C-fos表达影响.pdfVIP

引言 引言 冠状动脉粥样硬化性心脏病是当前危害人类健康的主要疾病，在我国发病率逐年 上升，已成为我国中老年人死亡的主要原因之一。经皮冠状动脉腔内成形术 transluminal (Percutaneous coronary 冠状动脉综合症冠状动脉血运重建的有效方法之一，越来越显出它的及时性和近期有 效性。但术后再狭窄(哟及运期疗效仍为人们担忧的主要因素“1。术后再狭窄的形成 机理主要包括血管弹性回缩、损伤部位血栓形成、新生内膜形成及内膜过度增殖，血 smoothmuscle 管平滑肌细胞(vascular cell，vS眦)的转型、向病灶的迁移，负性 血管重塑等嘲。PTCA术后血管支架和药物涂层支架的应用虽然能有效地避免球囊扩张后 早期血管弹性回缩、晚期血管负性重塑，显著降低了再狭窄的发生率魄”，但由于术后仍 发生内膜增殖，再狭窄的发生率仍然高达20％左右嘲，尤其是合并糖尿病的冠心病患者， 其效果依然不够理想。因此，研究一种有效的预防和治疗再狭窄的方法是目前的主要课 题。 多种因素均可引起Vs崛转型并向病灶迁移和增生。VSMC增殖机制是—个复杂的网 络系统，涉及血管周围生长因子和生物活性因子的产生和释放、信号转导通路的级联反 应、原癌基因表达调控及细胞周期等方面的变化。各种因素刺激VSMC的途径和信号传 导机制相互交叉成网络状分布。控制和阻断一种或几种因素，并不能有效阻断VS崛转 型、迁移和增生阶】．为此。寻，RvSMC转堑、迁移和增生的最后的共同的交汇途径加以 干预，可能是有效抑制VSMC转型、迁移、和增生的方法隗岫． 基因产物，启动眦PK途径，通过mPK系统调节细胞核反应，另一方面还磷酸化其他转录 因子，调节增殖，在平滑肌细胞增殖过程中起着重要作用．MAPK是细胞外生物信号引 起的细胞增殖，分化的细胞内信息传递的交汇点或共同通路，启动蛋白激酶 ProteinKinase olitogen-ActivatedMAPK)级联反应，从而转导促细胞增殖信号进入 细胞核内，引起C—fos、c-myc等原癌基因表达调控及细胞周期等方面的变化，导致细 胞增殖，促进蛋白质和胶原的合成等“。埘，减少新生的内膜面积，预防As的发生。同时， ATRAj丕,-／能通过FAS／FAsL途径，诱导平滑肌细胞凋亡减少，从而抑制再狭窄的发生澜． retinoic 全反式维甲酸(all—trans acid，^TRA)是天然的维生素A衍生物。具 青岛大学医学院硕士研究生论文 有抑制细胞增殖、诱导正常分化的作用。临床上已广泛用于恶性肿瘤，皮肤病及急性 旱幼粒白血病的治疗。我们的前期工作证明ATIIA可作用于细胞周期，阻断VSllC转型、 迁移和增生，抑制原癌基因以及分泌细胞外基质形成过度增殖的内膜等机制，在体内 外均可以抑制删c的增殖“啦“旧， 本实验在制作兔颈动脉粥样硬化模型的基础上，进行内膜损伤，导致颈动脉狭窄， 同时进行ATRA的药物干预，从而观察ATRA对新生内膜及平滑肌细胞增殖的影响，进 一步探讨其是否能通过抑制VS眦增殖信号传导途径而抑制平滑肌细胞增生，为临床用 药提供理论依据。 材料和方法 材料和方法 一、材料 1动物 中心(合格证号：鲁动质字D2005012号)。 。 2药品和试剂 ATRA： 重庆华邦制药股份有限公司(批号国药准字 胆固醇： 中国医药集团上海化学(批 兔标准饲料： 青岛药检所动物试验中心 兔抗兔PKC多克隆抗体： 武汉博士德生物制品公司 兔抗兔MAPK多克隆抗体： 武汉博士德生物制品公