药典分析方法验证(USP).docVIP

标 准 操 作 程 序 STANDARD OPERATING PROCEDURE 题目：药典分析方法验证（USP） VALIDATION OF COMPENDIAL PROCEDURES 文件编号：SOP.NO：QC-6606-00 部门： 质量部 起草人 日期 部门审阅 日期 QA审核 日期 批准人 日期 执行日期 分发部门 质量部、质量研究部、QC 警告：相关责任部门和责任人务必于执行之日前完成本程序的培训 变 更 记 载 文件编号/版本 变 更 内 容 执行日期 SOP.NO：QC-6606-0 1、目的：建立药典分析方法验证(USP)标准操作规程。 2、范围：药典分析方法验证(USP)。 3、责任者：QC化验员。 4、程序： [标准来源]USP31225药典分析方法验证 用于评价药物质量的检验方法应符合一定要求。根据联邦食品、药品、化妆品第501条的规定，在美国药典（USP）和国家处方集(NF)的正文检验方法和规定为法定标准。按照现行药品生产管理规范有关条文[21 CFR 211.194(a)]要求，用于评价药品是否符合既定标准规定的分析方法应具有一定准确性和可靠性。按照该要求[21 CFR 211.194(a)(2)]，USP和NF分析方法使用者不必验证方法的准确性和可靠性，但要确认在实际使用条件下的适用性。考虑到USP和NF标准法定地位这一基本情况，所以，药典品种新方法或修订方法得建议，应由充分实验室数据支持，以说明方法有效。 本指导通则内容尽可能与三方国际协调会（ICH）关于在欧盟、日本和美国注册申报资料要求中与分析方法部分有关的分析方法验证和方法学文本一致。 药典申报 新的或修订的分析方法得药典申报，应报送充分的资料，以便美国药典委员会专家理事会及其专家委员会对建议的方法进行审评。多数情况下，审评内容一般为评价叙述的分方法是否清晰完整，需要建立该方法的结论，以及方法验证文本。方法类型不同，申报要求可能不同，一般包括下列内容：理由 写明需要本方法的理由、用途以及与其他方法比较的优点。修订的方法应写明现行药典方法的局限性以及建议方法得优点。 建议的分析方法 应完整详细地写明建议的分析方法，以便他人依法操作。文字应包括全部重要的操作参数和有关事项以及明确的试验结果计算公式。 数据元素 本部分要求提供详细、完整的分析方法验证文件，文件应包括实验数据及各适用的分析方法运行特性计算结果。运行特性在下文中叙述。 验证 分析方法验证是通过实验室研究证明该分析方法的运行特性符合其分析应用要求的过程。表1中列出了本文分析方法验证需考虑的典型分析运行特性。由于对术语有不同的理解和用法，本通则以下部分包括各运行特性的定义以及衡量特性的方法描述。定义与“测定结果”有关。分析方法的叙述应写清该方法得测定结果是什么。ISO5725-1和3534-1指出，“测定结果是用特定测定方法得到的特性值。分析方法应规定进行一次还是数次单独测定，作为测定结果报告的平均值，或其他适宜函数（如，中位数或标准偏差）。可能要求做标准校正，如气体体积校正到标准温度和压力时的体积。所以测定结果可以是数个观察值的计算结果。简单试验时，测定结果就是观察值本身”。测定结果是用于与标准规定限度比较的最终报告值，但偶有例外。物理性质测定方法验证可能包括化学计量模型。方法验证中用到的典型分析特性可用于基于化学计量模型的方法。 表1 分析方法验证用典型分析特性 准确度 精密度 专属性 检测限 定量限 线性 范围 耐用性 用代表性样品进行分析方法验证时，应考虑工艺条件和物料差异的影响。 下列情况下，药典分析方法应进行再验证：报送USP的修订分析方法；或将已有通用方法用于新产品或新物料制成的产品（见下文方法所需数据元素部分）。 国际协调会（ICH）有关文本建议下列情况下需在验证：原料药合成工艺改变；药物制剂组方改变；分析方法改变。 通则1225提供适于大多数药典分析方法得验证要求信息。药典分析方法验证可按照表1中列出的部分或全部分析特性，以及表2中分析方法分类进行。有的药典分析方法验证要求超出通则1225的特性。则可按各有关方法通则规定的分析验证特性或特殊验证要求进行。 分析运行特性 准确度 定义 分析方法得准确度系指该方法所得测试结果与真值的接近程度。分析方法的准确度应在一定范围内测定。[关于术语：通则1225和ICH Q2中准确度定义为不偏离程度（真实度）。但在国际计量学词汇[International Vocabulary of Metrology(VIM)]和国际标准组织[the International Organization for Standardization(ISO)