铅的生殖毒性.doc

铅的生殖毒性 1、相关定义 1.1、内分泌干扰物的定义、危害及分类 参照美国国家环保局(EPA)和联合国环境规划署等文献的叙述,目前对内分 泌干扰物较一致的定义为:进入生物体内,可通过干扰生物体自身激素的合成、 分泌、转运、结合、活性反应、代谢、消解或产生类似生物体自身激素的作用, 对生物有机体维护正常的动态平衡、繁殖、生长及行为有不利影响的环境化学物 质(生物体外源物质)(李剑等,2006)。 内分泌干扰物的生殖毒性最早在水生生物中发现。在过去的二十年中,在 120 多种物种中发现了性畸变现象,这种性畸变现象首先是在 Nucella lapillus 中 发现的,表现在许多雌性个体都有雄性器官(Porte,1999);2005 年,英国环境、 食品和农村事务所的环境调查报告显示,生活在工厂排污河口的石斑鱼发生了严 11 重的雌性化现象,受检的雄性石斑鱼中 60%出现了雌性化特征,并有相当数量的 “两性鱼”出现(Mira,2002);1985 年人们发现佛罗里达州的 Apopka 湖中 90% 的短吻鳄消失,存活的雄性鳄雄性生殖系统异常,其体内睾酮含量显著下降,雌 鳄的子宫及卵泡异常并在其卵中检测出 DDT 和 DDE(包国章等,2001)。内分 泌干扰物还可以通过食物链实现生物放大作用,危及高等生物:20 世纪 60 年代 中期,美国佛罗里达州调查显示有 80%的雕类失去生育能力,鸟蛋蛋皮软化,并 在这些鸟类体内检测出高浓度的杀虫剂(Colborn,1996);内分泌干扰物也对人 类也造成严重危害,导致生殖能力下降,生殖器官发育异常等。内分泌干扰物已 在全球范围内对生物造成明显影响,因此受到许多国家政府部门和研究机构的高 度重视,都在积极采取行动。1995 年环境雌激素被美国环境与自然资源委员会 列为 5 个最优先研究项目之一;1998 年,EPA 提出了内分泌干扰物筛选计划 (Endocrine Disruptor Screening Program, EDSP);1998 年日本公布了环境荷尔 蒙战略计划(Tyler et al,1998);2000 年我国国家自然科学基金对内分泌干扰物 的研究给予了有力的支持(富英群等,2005)。 目前对于内分泌干扰物的作用机制尚不十分清楚,主要观点包括:1)内分泌 干扰物通过与激素受体(如雌激素受体、雄激素受体等)作用而产生相应的生理 效应;2)通过不依赖受体的信号途径产生应答如对离子通道的调控;3)干扰细胞 周期以及导致细胞凋亡;4)造成基因突变与染色体畸变(富英群等,2005;张晓 丹等,2005;杨再福等,2005)。关于内分泌干扰物的研究主要集中在脊椎动物 中。 内分泌干扰物可分为合成药物,植物雌激素,农药,塑料树脂原料,表面活 性剂,工业化合物,重金属,二次污染物共 8 类,其中二次污染物是指由生产生 活活动排放至环境中的污染物(富英群等,2005),例如多环芳烃,二噁英、五 氯酚、四氯联苯等。 1.2、纳米材料的定义与分类 100 nm 范围的材料定义为纳米材料,事实上,纳米材料是指 三维空间尺度至少有一维尺度处于纳米量级的材料。纳米材料按维数可分为:零维的纳 米颗粒,它们在空间三维尺度都在纳米尺度范围内;一维的纳米线、纳米棒、纳米管, 它们在空间有二维都处于纳米尺度范围内;二维的纳米膜、纳米涂层等,它们在空间有 一维处于纳米尺度范围内。按化学成分分类,纳米材料可分为:纳米金属、纳米陶瓷、 纳米玻璃、纳米晶体、纳米高分子等。按材料物性分类,纳米材料可分为:纳米半导体 材料、纳米铁磁体材料、纳米磁性材料、纳米非线性光学材料、纳米超导材料等。按应 用分类,纳米材料可分为:纳米光电子材料、纳米生物材料、纳米敏感材料、纳米储能 材料等。 1.2 纳米材料的特性[3] 在纳米尺度下,物质中的电子的波动性以及原子之间的相互作用受到尺度大小的影 东北师范大学硕士学位论文 2 响。在这个尺度时由于物质会表现出不同的性质,因此会产生丰富的变化。由纳米颗粒 组成的纳米材料具有传统材料没有的许多特殊效应和奇异的理化性质。 1.3、删失时响应值的定义 定义t i为真实的疗效表现时间。u i为真实随访病人的时间,也可理解为病人 进入试验到我们每次做决定的时间长度。因为病人并不是试验一开始或每次做出 决定后就马上进入试验的,所以u i并不一定就等于试验时间,需要减去试验开始 后病人还没有进入试验的这段时间。那么,当u i 时,说明病人表现出了疗效, 所以yi =1;当u i 时,病人仍然没有表现出疗效,那么,我们认为病人不会表 现出疗效, y i 0。但是,当u i 时,即病人应该已经表现出了疗效,但ui ti又 说明病人已经不能表现出疗效[3]。这时,数据删失了,需要对yi 进行估计,估