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骨髓间充质干细胞外泌体对胰腺炎作用 1、相关定义 1.1、干细胞的定义与分类 s)是指具有无限或较为长期自我更新能力,并且能分化为至少一 种高度分化型子代细胞的细胞[1]。干细胞在个体发育的各个阶段及成体的不同组织中均 有存在,随着个体年龄增长,干细胞的数量呈下降趋势,其分化潜能亦逐渐变窄[3]。 干细胞的分类方法有两种。根据其分化潜能可将其分为全能干细胞、多能干细胞和 单能干细胞。全能干细胞是一类具有无限分化潜能,能分化成为所有组织和器官的干细 胞。换言之,全能干细胞具有发育成为完整个体的潜能。受精卵即为全能干细胞,其具 有分化成为体内所有类型细胞的潜力。受精卵在从输卵管向子宫的运行过程中不断分 裂,当分裂为 8~16 个细胞时形成一个实心球体,称作桑葚胚。此时的分裂形成的卵裂 球仍然具有全能性,其中的任一细胞均可发育为完整个体。桑葚胚进入子宫后持续分裂, 形成由 32~64 个细胞组成的早期囊胚,并开始出现空腔,称为囊胚腔(blastocoel)。囊 胚腔内层细胞称作内细胞团(Inner cell mass,ICM),包围囊胚腔的一层细胞称作外胚层 (ectoderm)。这是在整个胚胎发育过程中最先发生的分化。受精卵到早期囊胚即 32 细 胞期之前的所有细胞均属于全能干细胞。尽管 ICM 的单个细胞也能够分化成为各种类 型的细胞,但已丧失了发育为完整个体的能力,称作多胚层多能干细胞。单胚层多能干 细胞的分化潜能较前两者要窄得多,只能分化成几种特定类型的细胞。多胚层多能干细 胞与单胚层多能干细胞统称为多能干细胞。某些只能分化为单一细胞类型的干细胞称作 单能干细胞,如肌肉中的成肌细胞。 还可以根据干细胞来源将其分类为胚胎干细胞和成体干细胞。源于早期囊胚的 ICM 细胞和早期胎儿原始生殖细胞(Primordial germ cells,PGCs)中分离出来的胚胎生殖细 胞(Embryonic Germ Cells,EGCs)称作胚胎干细胞。原始生殖细胞的来源是卵黄囊壁 的内胚层细胞,经原始消化道系膜迁移至生殖嵴,从这些原始生殖细胞分离出的 EGCs 也具有多能性,但其体外增殖能力和分化潜能均较 ES 细胞要弱。成体干细胞是指个体 发育至一定阶段乃至成体,仍存在于器官或组织中,具有自我更新能力和一定分化潜能 的未成熟细胞。在一定条件的诱导下,成体干细胞能够分化产生具有特定功能的终末分 化细胞。成体干细胞主要功能是对生理性衰老死亡的细胞的更新,及负责在组织受损时 河北大学理学硕士学位论文 2 的更新和修复。早期研究者们曾认为只有在一些经常更新的组织中,如血液、表皮等才 存在有干细胞,但随着干细胞相关研究的深入,发现某些曾被认为是个体成熟后,就不 再具有分裂能力的组织,如脑中也有干细胞存在。目前,有关成体干细胞的来源主要有 两种说法,一种说法是成体干细胞是个体的发育过程中残留的胚胎干细胞,还有一种说 法是成体干细胞是在个体受到损伤等情况下重新编程而形成的,这两种说法的正确性仍 需进一步的研究证明。 1.2、骨髓充质干细胞的定义及生物特性 干细胞研究是当前生物实验研究的一个热点方向。所谓干细胞是指一类长期甚至能 11 长春中医药大学 2014 届硕士学位论文 文献综述 自我无限克隆,并能产生至少一种高度分化的子细胞[21]。正是因为干细胞具有自我增 殖和分化的潜能,易被诱导分化成为多种类型的,特定的细胞,从而有助于组织创伤的 修复与再生。随着科学实验技术的日益发展,逐渐深化且细致了对干细胞的研究。其中, 来自于发育初期的中、外胚层的间充质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSCs),近 年来,研究人员发现它可以在特定的条件诱导下横向分化为神经细胞[22~24]。它不仅具 有向多种胚层细胞的多向分化能力,同时还具有自我扩增、免疫调控以及造血支持等特 点而逐渐地受到科研人员的关注[25]。因此,充质干细胞突出的特性作为工程种子细胞的 理想靶源,被人们引入到骨外科神经损伤科学研究这一领域,成为干细胞研究的热点。 其中,骨髓充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)就是一 种首先在骨髓基质中被发现的成体干细胞。它具有以下特性:(1)具备形态学特性、自 我更新能力和特定的表面抗原标记;(2)存在多向分化的能力,它既可以向不同结缔组 织,又可以向部分组织分化,进一步形成骨及软骨组织,皮肤组织和神经组织等等。所 以,BMSCs 可以作为构建这些组织的首选基础细胞。20 世纪 70 年代,Friedenstein[26] 等第一次报道,从小鼠的骨髓样本中分离得到小部分贴壁生长呈现纤维细胞样细胞,并 在培育过程中可以分化形成近似骨、软骨的细胞集落。在这之后,许多科学家不断对这 类