ET、NO和缺血性脑血管病的关系及相关药物的研究进展.pdfVIP

CJCM 中医临床研究 2010年 VOL．(2) NO．7 ．31． ET、NO和 缺 血 性 脑 血 管 病 的 关 系 及 相 关 药 物 的 研 究 进 展 ET，NO，andischemiccerebrovascular diseaserelationshipandresearchrelatedtodrugs 曾胜男 (湖南省邵东县中医院，湖南 邵阳，422800) 中图分类号：R743．31 文献标识码：A 文章编号：1674．7860(2010)07．0031．04 证型：BGD 【摘 要】 ET和NO作为近几年发现的血管调节因子，二者在缺血性脑血管病ICVD中的双重作用，机 制的复杂性 日益受到人们的关注．本文就此作了一定的探讨，并就相关药物的研究也作以综述。 【关键词】ET；NO；缺血性脑血管病；相关药物 缺血性脑血管病 ICVD是 目前世界上致死致残率 胞中。ETA1对 ET一1有较高的亲和力，主要存在于 较高的疾病之一。其病因主要是 由于短暂性和持久的 大脑皮质；ETA2对ET-2有较高的亲和力，主要存在 局部脑缺血 。引发此病是多因素、多机制、多环节的 于脊髓 。在血管，ET-A受体主要位于平滑肌细胞，它 恶性级联过程。内皮素 (endothelins，ET)和一氧化 的激活一般认为主要与血管收缩效应有关。相反，ET- 氮 (nitricoxide，NO)是近几年发现的血管调节因子。 B受体，平滑肌细胞和 内皮细胞都存在 ，ET-B受体通 ET具有强烈而持久的缩血管作用，而 NO有明显的 过刺激 内皮细胞释放NO和前列环素而舒张血管 j。 扩张血管作用，并能强烈地抑制血小板板聚集。正常 1．4ET的代谢 情况下，二者的合成与释放始终维持着一种动态平衡： ET从血管内皮释放后，首先与靶细胞表面受体结 既相互依赖，又相互拮抗，维持着血管的正常舒缩功 合从而引起多种膜上反应：①激活与G蛋 白相耦联的 能，缺血性脑血管病 (ICVD)的发生发展可能与这种 磷脂酶 C (PLC)，生成甘油二酯 (DG)和三磷酸肌 平衡 的破坏有关Ⅲ。 醇 (IP3)，继而生成 四磷酸肌醇 (IP4)。IP3促进细胞 1 ET简介 内肌浆网释放 Caz+，而 IP4则开放细胞膜钙离子通 1．1ET 道，促使细胞外钙 内流，最终使细胞内Ca2浓度大 1988年 日本学者首次从猪主动脉内皮细胞培养 幅度升高。caz+与钙调素结合后，活化肌反应蛋 白轻 液中纯化分离出内皮素 (ET)，包括 4种多肽，即 链激酶等，引起 ca介导的平滑肌收缩；②ET通过 ET-1、ET-2、ET-3和血管活性肠肽 (VIP)，均为含有 其受体，活化DG活性蛋 白激酶 C (PKC)，改变离 21个氨基酸和 2个双硫键的短键多肽 ，ET是迄今为 子通道的通透性，激活电压依赖性钙通道和磷脂酶 A 止所知的最强的长效缩血管物质l2】。 (PLA)，促使细胞外钙离子 内流；③促进Na+／H交 1．2ET的分布 换，增加 Na+的摄取 ，推动 Ca+的内流 ，最终加强Ca2 ET广泛分布于机体心血管系统和中枢神经系统， 介导的细胞收缩过程。其收缩作用造