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美沙拉秦缓释片的制备与质量研究 1、相关定义 1.1、农药缓释剂的定义及其优点 农药缓释剂[6]是依据作物生长规律的发展,对农药的结构进行合理的设计,使其与传统剂型相 比,活性制剂从某一体系中缓慢的释放出来,使药效得到持久、稳定地发挥,从而达到安全、经济、 有效防治病虫害等的目的[7]。其主要优点如下[8-10]: (1)农药由液体变成固体后,可更简便的存放、运送、使用及其后处理; (2)降低了农药的毒性,不仅对人畜安全,且减轻了环境的污染以及对作物的药害; (3)可减小外界水解、光解、微生物降解、以及施药挥发、流失量,提高施药效率; (4)能控制释药量、时间和空间,从而使药物的释放到时、到位且药效得以提高。 1.2、微球缓释系统概念及进展 为一种重要的缓释载体,是用药用高分子材料作为载 体,将药物分散或吸附于其中而制成的球型或类球型微球,微球粒径一般在丨-300 um。药物制成微球后主要特点是缓释性和紀向性:在体内微球中药物的释放依 赖于微球的降解,使药物缓慢释放.达到长效的目的;提高药物的疗效,降低毒 副作_。 微球为内相固化的实体微粒,且冻干固体粉末制剂的稳定性较脂质体、复 乳等微粒分散体系好。微型包囊与微型成球技术是近40年来应用于药物的新工 艺、新技术,具有制备工艺简单,药物适用范围广的优点。目前,微球已经从实 验室研究发展到开发为被美国食品与药品管理局(FDA)批准的产品[21]。微球的特 点之一是它可以混悬在水性介质中、通过小号的针头经皮注射。因而微球在药剂 学中的应用日益广泛,目前已有一些微球制剂用于临床,美国已经批准上市的微 球型缓释制剂有亮丙瑞林-PLGA-微球、亮丙瑞林-PLA-微球、戈舍瑞林-PLGA- 微球,用于治疗前列腺癌料自身无法降解为无毒小分子排 3 湖北大学硕士学位论文 出,在完成药物释放后,必须手术取出,限制了其发展。 1.3.2.2生物可降解材料 在众多的载体材料中,生物降解高分子载体材料具有独特的优良特性:可延 长药物的作用时间,提高药效,同时有效地减少药物对人体的毒副作用;有很好 的生物相容性和降解特性,可有效降低人体的排斥反应;同时一些新型药剂准确 无误地只作用于需药部位(器官、脏器或细胞等),可使药物高效地在祀向部位富 集,提高药物的利用率,从而减少人体器官(如肝、肾等)对药物代谢的负担。近 年来可生物降解高分子材料己经引起人们的重视与研究,广泛地被应用于药物、 基因等的缓控释放体系的载体材料、体内埋植材料、生物粘合剂、组织器官修复 材料、外科手术用材料等生物医学领域[22,23]。 可降解材料分为天然材料、半合成材料和人工合成材料。 天然高分子是来源于动植物或人体内天然存在的大分子,其结构与人体组织 更加接近,具有良好的生物相容性,几乎都可降解,且降解产物无毒。常用的有 胶原等蛋白质、壳聚糖、海藻酸盐、淀粉、纤维素等。但天然高分子用于药物控 释存在机械性能较差、稳定性不好、生产成本较贵等缺陷。 海藻酸盐(Alginate):系多糖类化合物,常用稀碱从褐藻中提取而得。海藻 酸钠可溶于不同温度的水中,不溶于乙醇,乙醚及其他有机溶剂[24];不同Mav 产品的粘度有差异。也可与来聚赖氨酸合成作复合材料。因海藻酸钱不溶于水, 故海藻酸钠可用CaCl[2固化成微囊或微球25]。温和的溶胶-凝胶过程、良好的生 物相容性使它适于作为包埋或释放药物、蛋白与细胞的药物载体。利用这一特性, 可用于制备其药物的微球,微囊型载体 壳聚糖(Chitosan)容 性和生物降解性好,降解产物无毒副作用。明胶微球可作为制备微球的模板,在 4 1.3、缓释肥料的定义和分类 曹一平教授对缓释肥料进行了解释,缓释肥料(Slow Release Fertilizers,简 称 SRFs)是指肥料在物理或化学的作用下,化合态养分释放速率远小于参比可 溶性肥料养分在土壤中正常溶解释放速率,肥料施于土壤后养分缓慢转化为可 被植物吸收利用的有效态养分的一类肥料。目前国内外研究较多的缓释肥料是 包膜肥料,而包膜材料又是影响肥料缓释性能的关键[6]。 缓释肥料具有环境友好、肥料利用率高、可减少施肥次数等优点,近年 来,缓释肥料在各类肥料中发展速度较快,按其加工过程的不同可分为物理 型、化学型和物理化学型。 1.1.2.1 物理型缓释化肥 物理型缓释化肥是通过简单的物理过程处理,使化肥 具缓释性。物理型缓释化肥包括整体法和微囊法。整体法是将化肥均一地溶解 或分解在聚合物中,形成网络多孔体系,然后随着聚合物的溶解或降解控制养 份的释放;而微囊法是通过惰性物质的包膜以控制化肥的渗透速率,包膜缓释 肥料就是属于这种。 1.1.2.2 化学型缓释化肥 是直接或间接地将其连接到预先形成的聚合物上,构 成一种新型组合物,其释放速度取决于