局麻药(普鲁卡因与利多卡因)..pptVIP

局部麻醉药 文登攀 马娟娟 谢蒙蒙 局部麻醉药 局部麻醉药（局麻药）：是指当局部使用时等够可逆性阻断神经冲动从局部向大脑传递的药物 局麻药的分类：酯类 （普鲁卡因） 酰胺类（利多卡因） 其他类（氨基醚类、氨基酮类、 氨基甲酸酯类、脒类） 局麻药的作用机理： 通过与钠离子通道的某个（些）位点结合,而阻断钠离子传导来发挥作用 降低神经细胞的兴奋性，不影响静息电位 盐酸普鲁卡因 4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐 4-Aminobenzoicacid 2-(diethylamino) ethyl ester monohydrochloride 发现 普鲁卡因的发现及酯类麻醉药的发展过程，提供了从剖析天然产物分子结构入手进行药物化学研究的一个经典例证 可卡因： 1860年从古柯树叶中提取到的生物碱 1884年作为局部麻醉药正式应用于临床 可卡因的缺点： 成瘾性、致变态反应、组织刺激性、水溶液不稳定等 结构剖析： 可卡因经水解得爱康宁、苯甲酸及甲醇，三者都不具麻醉作用 用其他羧酸代替苯甲酸成酯，麻醉作用降低或完全消失 说明苯甲酸酯在可卡因合成中占有重要地位 由莨菪酮还原再酯化生成的托哌可卡因具有局麻活性，表明可卡因的甲氧羰基并非活性所必需基团 合成的α-优卡因和β-优卡因，都具有局麻作用,莨菪烷双环结构非必要 盐酸普鲁卡因的理化性质 物理性质 白色细微针状结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦而麻 ，熔点153~157℃。易溶于水，溶于乙醇，微溶于氯仿，几乎不溶于乙醚。 化学性质 1 还原性 在空气中稳定 对光线敏感，宜避光贮存 水解性结构中含有酯基酸，碱和体内酯酶均能促使其水解 pH3~3.5,最稳定 pH2.5,水解速度增加 pH4,随着pH增高，水解速度加快；pH相同，温度升高，水解速度加快 另外还有其他性质 盐酸普鲁卡因结构中具有芳伯氨基，容易氧化变色。 pH值，温度，紫外线、氧和金属离子均可加速氧化变色。 结构中的芳伯氨基在稀盐酸中，与亚硝酸钠生成重氮盐，加碱性β-萘酚发生偶合反应，生成猩红色的偶氮化合物。 盐酸普鲁卡因为局部麻醉药。作用强，毒性小，且无成瘾性，但穿透力较弱，临床上主要作浸润麻醉、神经传导阻滞等。 体内代谢水解成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇前者80%以原形和结合型，后者仅有30%经肾脏排出 其余经肝酯酶水解，进一步脱氨，脱羟或者氧化后随尿排出 Procaine易水解失效，且局部麻醉作用时间短，为了克服这一缺点，提高酯基的稳定性，对苯环、酯键、侧链进行改造获得一系列酯类局麻药。 盐酸利多卡因 N-（2,6-二甲苯基）-2-（二乙氨基）乙酰胺盐酸盐 2-（diethylamino）-N-（2,6-dimethylphenyl）acetamide hydrochloride monohydrate 利多卡因具有抗心律失常作用。尤其对室性心律失常疗效较好 钠离子通道阻滞剂 作用时间短暂 无蓄积性 不抑制心肌收缩力 治疗剂量下血压不降低 1960年以后，还静脉注射用于治疗室性心动过速和频发性早搏 治疗室性心律失常和强心苷中毒引起的心律失常的首选药物 盐酸利多卡因的理化性质 物理性质 白色结晶性粉末。无臭，味苦，继有麻木感 。熔点75~79 ℃，无水物熔点127-129℃，一水合物的溶点为77-78℃。极易溶于水（1:0.7）和乙醇(1:1.5)，在氯仿中溶解（1:40）在乙醚中不溶 4.42%溶液为等渗溶液 0.5%水溶液pH为4.0~5.5 化学性质 酰胺键较酯键稳定 酰胺键的两个邻位均有甲基，有空间位阻 使得利多卡因的酸或碱性溶液均不易水解 体内酶解的速度也比较慢 故而利多卡因较普鲁卡因作用强，维持时间长，毒性也大 代谢途径 利多卡因在体内大部分由肝脏代谢，发生N-去烷基化，水解，及氧化反应。 胺基去乙基化，生成单乙基甘氨酰二甲苯胺，再进一步去乙基化为甘氨酰二甲基苯胺； 苯环氧化产生酚羟基； 酰胺键水解生成2,6-二甲苯胺，对位进一步羟化为4-羟基-2,6-二甲苯胺，及少部分氧化为2-氨基-3-甲基苯甲酸。 部分产物可生成甘氨酰结合物 局部麻醉药的构效关系： 结构骨架: 局部麻醉药的亲脂部分 局部麻醉药的亲水部分 局部麻醉药的中间部分 同类药物