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临床药物治疗学_第21章_抗恶性肿瘤药物一分论一姜远英第3版
美国国立癌症研究所建议对ER和(或)PR阳性的乳腺癌患者,不论其年龄、月经状况、肿瘤大小和区域淋巴结是否转移,术后都应该接受辅助性内分泌治疗。尤其是绝经后患者。但对于年龄小于35岁,肿瘤直径小于1cm且分化好,腋下淋巴结阴性的乳腺癌患者可以不用辅助内分泌治疗。 内分泌治疗适应证 绝经前患者: 去势治疗:手术去势,去除卵巢功能 药物治疗:雌激素受体(ER)拮抗剂--他莫昔芬(TAM) 绝经后患者: TAM 芳香化酶抑制剂:氨鲁米特、来曲唑、阿那曲唑、依西美坦等 内分泌治疗及药物选用 二、化学药物治疗(chemotherapy) 术后辅助化疗 新辅助化疗:术前 晚期乳腺癌的化疗 1,乳腺癌的术后辅助化疗 目的:根除机体内残余的肿瘤细胞 适应证: 腋淋巴结(+)的绝经前妇女 腋淋巴结(+)的绝经后妇女,应行辅助化疗合并内分泌治疗 腋淋巴结(-)需考虑其他预后指标 难确定不需化疗者 1,乳腺癌的术后辅助化疗 经典方案:CMF = CTX + MTX + 5-Fu 含蒽环的化疗方案: AC:ADM+CTX CAF:CTX+ADM+5-Fu FEC 2,乳腺癌的新辅助化疗 乳腺癌新辅助化疗对于增加手术切除与保乳机会、改善生存期和预测预后无疑起到重要的作用,已经被认可并广泛应用 目前多用于Ⅲ期(局部晚期)病人 多用CAF方案 分歧和争议远远多于共识 3,晚期复发乳腺癌的化疗 单药方案: 多柔比星(ADM) 表柔比星(EPI) 紫杉醇(PTX) 多西紫杉醇(TXT, 多西他赛) 长春瑞滨(NVB,诺维本) 3,晚期复发乳腺癌的化疗 联合化疗: ADM/EPI 为基础: CAF:CTX+ADM+5-FU 有效率50-80% AC: ADM+CTX 有效率40-60% CMF方案 PTX/TXT 为基础 三、生物治疗 HER2/erB-2肿瘤基因是乳腺癌早期的预后和预测因子,其过度表达与不良预后有关 曲妥珠单抗为人源HER2单克隆抗体,治疗HER2过度表达的转移性乳腺癌 曲妥珠单抗+CTX+ADM/EPI 曲妥珠单抗+PTX 结直肠癌 Carcinoma of the colon and rectum 流行病学 发达国家:第2位 发展中国家:较低 我国:第4--6位 总体呈上升趋势,年龄明显提前 45岁左右高发,低位多见 饮食因素:过度摄取脂肪,纤维素摄入减少 遗传因素 家族倾向 生活习惯 便秘 病因和发病机制 危险因素 长期饮酒、肥胖、动物脂肪摄入过多、少食新鲜蔬菜、少食维生素及硒、年龄大于40--45岁、肠腺瘤、精神刺激、肿瘤家族史等 临床表现 大便性状和习惯改变 (1)便血(2)脓血便和粘液便(3)大便习惯改变(4)大便形状改变 腹痛、腹部不适 腹部肿块 急慢性肠梗阻 临床表现 慢性消耗性表现 肿瘤转移表现 (1)肿瘤局部浸润引起的症状(2)肿瘤血道播散引起的症状(3)种植播散症状(4)淋巴道转移症状 临床病理分期 Dukes 分期主要包括 A期 癌灶未穿出肌层,无淋巴结转移。 B期 癌灶已穿出深肌层并侵入浆膜层、浆膜外或直肠周围组织,但无淋巴结转移。 C期 癌灶伴有淋巴结转移。又分为: C1期 癌灶邻近淋巴结转移(肠旁及系膜淋巴结) C2期 癌灶伴有肠系膜动脉结扎处淋巴结转移 D期 癌灶伴有远处器官转移,或因局部广泛浸润或淋巴结广泛转移而切除术后无法治愈或无法切除者。 治疗原则 ★ 根治性切除术:目前首选的治愈手段 ★ 病变侵及肌层以外或淋巴结转移,行术后辅助化疗 ★ 直肠癌:术前放疗,术后放、化疗 ★ 术前、术中、术后辅助化疗 ★ 手术切除肝转移灶,肝动脉栓塞化疗 药物治疗原则 化疗方案以5-Fu为主,联用亚叶酸钙(CF),增强疗效 对5-Fu不敏感者,使用伊立替康(CPT-11)为主的化疗方案(一线方案) 对一线方案反应不好或化疗中出现病情恶化,改用奥沙利铂(L-OHP)为主的方案(二线方案) 一、二线方案是根据临床医生的喜恶和经验而定,并非根据治疗效果的排序 结直肠癌全身化疗常用药物 5-FU类:5-FU,Xeloda卡培他滨 铂类:DDP,CBP,L-OHP奥沙利铂 拓扑异构酶抑制剂:CPT-11 其它:MMC,卡莫司汀 全身静脉化疗 1.5-Fu/CF (1)有效率大约20%左右 (2) 5-Fu的连续静滴用药方法,除了手足综合征的发生率增加外,血液系统和消化道副作用明显减轻,且疗效较前提高。 (3) 近年来更倾向于5-Fu全部静脉滴注的用法。 2007版的NCC
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