宫颈癌新辅助化疗对缺氧诱导因子—1α表达及血清血管内皮细胞生长因子的影响.pdfVIP

一 一 四川大学硕十论文 ¨r h 刖 吾 宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一，发病宰在女性恶性肿瘤中居第二位，仅次 于乳腺癌。掘世界范围内统计，每年大约有46．6万的宫颈癌新发病例，其中80％的病 例发生在发展中国家”，严重威胁妇女的健康和生命。其主要治疗方式是手术和放射治 疗。早期以手术治疗为主，中晚期大多采用放射治疗。过去人们认为宫颈癌属于对化 疗相对抗拒的肿瘤，对化学药物治疗宫颈癌基本持否定态度。。但随着宫颈癌的发病渐 呈年轻化趋势，放射治疗对于年轻患者生活质量的不良影响就显现出来；且对于复发 的宫颈癌治疗更感困难。近年来，随着肿瘤化学治疗的基础与临床研究的迅速发展， 宫颈癌的化学治疗越来越受到国内外学者的重视，化疗的临床应用也愈加广泛。 新辅助化疗(neoadjuvant 前给予的化疗，对宫颈癌而言主要针对宫颈局部肿瘤巨大的Ib期和中晚期患者。其目 的是缩小肿瘤体积，改善宫旁浸润情况，降低癌细胞活力消灭微转移灶，提高可手术 率，减少术中播散及术后转移，消灭亚临床病灶，减少复发的潜在危险”；化疗药物可 增加肿瘤细胞对放疗的敏感性，起到放疗增敏作用，提高放疗局部控制率”，提高生存 率及无病生存率，改善预后。但NACr最大的缺点是，若对化疗药物不敏感，将延误治 疗时机。如何最为合理的应用化疗，选择适宜化疗的病人，选用一种检测方式能初步 了解NACT在患者治疗方面的可能效果。而目前关于N^田化疗疗效的分子水平的研究并 不多见。 恶性肿瘤在快速增长过程中，必然会造成局部组织严重缺氧和供能与耗能之间的 不平衡。缺氧微环境可诱导缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducedfactor-1。HIF-1)表达， cell endothelial 调控血管内皮生长因子(vascular grcwth 瘤新生血管形成，由此增进肿瘤的生长及转移是肿瘤为耐受缺氧作出的自身调节和适 应阎。随着对HIF-1及其下游缺氧反应基因研究的深入，其在肿瘤发生与发展过程中所 起的中枢纽带作用亦愈加明确。HIF-I是对肿瘤缺氧直接作出反应的一个关键性蛋白 质，由此而成为近年来肿瘤研究领域的一个热点。肿瘤细胞乏氧是恶性肿瘤的一个重 要的生物学特征，直接影响临床放、化疗效果，常成为肿瘤难以治愈，易于复发的重 要原因。因此测定肿瘤细胞的乏氧程度对确定临床治疗方案，评价临床治疗效果具有 四川I犬学硕t论文 t 【’ 《 重要意义。VBGF在诸多促进肿瘤血管生成的因素中，起着最基础、最关键的作用。 ～ ⅧGF的高表达与多种恶性肿瘤的微血管密度增高、早期转移和预后不良有关。在许多 恶性肿瘤中，VBGF表达水平己成为一种监测肿瘤复发或患者生存率的预后因素，是一 个很有价值的肿瘤标记物嘲。由此可见，肿瘤血管生成与肿瘤患者的预后明显相关。 本研究旨在通过检测宫颈癌患者、新辅助化疗前后HlF-1a及血清VE[手表达的变 化，探讨肿瘤细胞中乏氧及血管生成与NAcr疗效的关系，探讨HIF-ld及V5GF与NA四 疗效是否相关，能否作为新辅助化疗疗效的预测指标，以期进一步探索新辅助化疗的 临床应用范围和价值。 ，《_ 2 k 四川大学硕十论文