抗癌药品的奈米给药传输.PDFVIP

抗癌藥品的奈米給藥傳輸 汪徽五* 前言 奈米技術是在分子尺度上之工程材料系統科學 ，將其應用於醫藥稱之為奈米 醫藥科技 ，目前 以奈米微粒藥品傳輸的發展迅速 。這些奈米藥品載體的尺寸一般 都小於 100 奈米，並有能力攜帶和傳輸治療藥品 到發病部位，藉由增強滲透和滯 留 (enhanced permeability and retention, EPR)作用優先聚積在腫瘤部位 。傳統化療 藥品會分佈到全身各處，同時影響癌細胞和正常細胞 ，這種體內分佈的差別，使 得以奈米微粒為基礎的化療藥品 比相對應的小分子成分得以達到更高的腫瘤內 藥品濃度和較低的正常組織內濃度 。這種 差別也可以將奈米微粒療法轉化為更高 的療效和較低的毒性 ，例如聚乙二醇化微脂體多柔黴素(pegylated liposomal doxorubicin) 比多柔黴素擁有較低的劑量限制性毒性，nab- 紫杉醇(nab-paclitaxel) 奈米微粒劑型比紫杉醇對乳腺癌有較高的治療效果。奈米微粒載體的另一個獨特 屬性則是能夠包封及傳輸低溶解度的癌症藥品 ，如紫杉烷類化合物(taxanes) 。由 於這些有利的特性，引起很多人對研發奈米微粒為基礎的抗癌藥品產生濃厚興趣。 現今，已有數個奈米微粒抗癌藥品獲得臨床核准，還有更多試驗藥品正在進行臨 床和臨床前研發 ，這些奈米微粒藥品 對腫瘤疾病治療將產生重大的影響。在 Andrew 等人(2012)的回顧研究報告中 ，將討論各種用於癌症藥品傳輸的奈米微 粒平台，回顧目前核准奈米微粒癌症藥品的臨床數據 ，簡述奈米抗癌藥品研發的 臨床和臨床前數據，以及奈米藥品 對腫瘤治療的未來發展 。 1. 常見的 奈米藥品傳輸平台 雖然奈米是個相對較新的科學 ，但早在三十年以前，許多新的奈米藥品 傳輸平台就已經開始研發。這些平台通常區分為以下類別：微脂體 (liposomes) 、 奈米微粒白蛋白結合(nab)技術、高分子聚合奈米微粒(polymeric nanoparticles) 、 樹枝狀高分子 (dendrimers) 、金屬奈米微粒(metal nanoparticles) 、分子標靶奈米微 粒(molecular targeted nanoparticles) 。 財團法人醫藥品查驗中心* 新藥組 藥毒理 小組長 RegMed 2012 Vol. 26 1 2. 微脂體 (Liposomes) 自 1965 年以來，微脂體是最早應用於醫藥平台的奈米微粒，現今，有超過 十個 以上的微脂體製劑被核准於臨床使用，還有更多的試驗藥品正在進行臨床和 臨床前開發。微脂體是含有 親水核心和囊泡外殼的球形囊泡 ，它們包含一層以上 由天然或合成脂質所組成的雙分子層膜結構 ，根據設計，它們的尺寸大小可以從 數 十奈米到微米，其生物相容性和生物可降解性的組成，在水性核心包覆親水性 物質，以及在其片層結構(lamellae)的厭水物質，使得微脂體成為良好的藥品載體。 微脂體也可以用聚乙二醇 (polyethylene glycol, PEG)聚合物塗覆外表，提高其安定 性和血中循環半衰期。微脂體藥品劑型通常會改善藥品的藥動學和生體分佈 ，例 如聚乙二醇化微脂體多柔黴素，藉由限制在血漿內的分佈，減少多柔黴素的分佈 2 體積，可以 將游離藥品形式的生體分布體積〜1,000 liters/m 減少 到微脂體的2.8 liters/m2 。此外，它可以達到更高的腫瘤組織內藥品濃度，同時減少在正常組織 中 例( 如心臟的) 藥品濃度。 3. 奈米微粒白蛋白結合(nab)技術 奈米微粒白蛋白結合(nab)平台利用白蛋白(albumin)作為疏水性化療藥品的 載體 白蛋白是一種疏水性分子的天然載體，藉由可逆性的非共價結合攜帶， 藥品 。 此外，白蛋白能結合糖蛋白(glycoprotein, gp