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立体化学—现代有机化学的重要组成部分 在三维空间上了解分子的结构与性能的关系。 立体化学对生命科学有极端重要的意义 1951年Bijroet 用 X-Ray 衍射法成功测定(+)-酒石酸钠铷的绝对构型，与由Fischer人为指定的甘油醛推导出的构型碰巧一致，相对构型—变成绝对构型 戊醛糖（2,3,4,5-四羟基戊醛）:异构体数目23=8个。 如果把戊醛糖的两端氧化成羧基, 异构体只有四个（小于23） 二、联苯型的旋光异构体 8.9对映体的化学性质一、对映体的化学性质在手性环境中差别非常大，特别是生物体内的作用。二、外消旋化反应：某一光活性物质在一定条件下被转化成外消旋体的过程，称为外消旋化。外消旋化过程常常受到光、热、试剂的影响。三、外消旋体的拆分 2. 接种晶种拆解法有意识地加入某种旋光体作晶种 通过化学反应,可以在非手性分子中形成手性碳原子: 例1: 烷烃氯化 利用各种手性化学试剂或某些微生物或酶的高度选择性来进行不对称合成。——起始原料为非手性分子，但在合成过程中有手性分子参加反应，所以叫部分手性合成。 如果在整个反应中没有手性分子参加，只是在某物理因素的影响下进行的手性合成，叫绝对手性合成。 (B) 一个双键与一个环相连（1909年拆分） (C) 螺环形 某些原子或基团的半径(pm)如下： 由于位阻太大引起 两苯环不共平面。 n=8，可拆分，光活体稳定。 n=9，可拆分， 95.5oC时，半衰期为444min。 n=10，不可拆分。 三、把手化合物：提篮型化合物苯环上有足够大的不同取代基时，往往有对映体存在。 n=4，m=4，可拆分 蒄（无手性） 六螺并苯（有手性） 四、有手性面（螺旋结构）的旋光异构体 8.8 环状化合物的立体异构 单环化合物有否旋光性可以通过其平面式的对称性来判别，凡是有对称中心和对称平面的单环化合物无旋光性，反之则有旋光性。 无旋光（对称面） 有旋光 无旋光（对称面） 有旋光 无旋光（对称面） 有旋光 对于具有手性的环状化合物，仅用顺、反标记不能表明其构型，必须采用R,S标记。例如： (1R,2R)-1,2-环丙烷二甲酸 (1S,2S)-1,2-环丙烷二甲酸 该顺式化合物与上面的两个反式异构体互为非对映异构体。 上述分析都是建立在“环是平面结构”的基础上的，实际上，除了三元环，都不是平面结构。 用平面分析1,2-二甲基环己烷，顺式属内消旋化合物，无手性，反式有手性。 通过构象分析如下： 如果把构像也考虑进去，结论是否一样？ 构象分析的结论与平面结构的分析相同 为方便起见，可用平面结构来分析。 环上取代基增多，异构体数目也增加。 将外消旋体拆分成左旋体和右旋体。 1.化学拆分法 将外消旋体与旋光性物质作用，得到非对映体的混合物，根据非对映体不同的物理性质，用一般的分离方法将它们分离。 拆分酸时，常用的旋光性碱主要是生物碱，如：（-）-奎宁、（-）-马钱子碱、（-）-番木鳖碱； 拆分碱时，常用的旋光性酸是酒石酸、樟脑-?-磺酸等。 对非酸非碱的外消旋体，可以设法在分子中引入酸性基团。 1g R氨基醇 5g S +5g R 氨基醇饱和液（80℃，100ml） 析出2g R 氨基醇（余下4g R,5g S） 分去晶体，剩下母液 过滤 加水至100ml 冷却至20℃ 80℃ 加2g消旋体 冷却至20℃ 2g S 氨基醇析出 3.微生物或酶作用下的析解 生物体中的酶或细菌等具有旋光性，当它们与外消旋体作用时，具有较强的选择性。例如，在外消旋酒石酸中培养青霉素，只消耗右旋酒石酸，留下左旋酒石酸。 4.色谱分离法 选择光活性物质作色谱的吸附剂。 5. 机械分离法 2-氯丁烷 但是产物并不具有旋光性。——外消旋体。 四、 手性合成 若在反应时存在某种手性条件，则新的手性碳原子形成时，两种构型生成的机会不一定相等（对映体之一的含量稍多些）。 这种不经过拆分直接合成出具有旋光性的物质的 方法，叫手性合成（或不对称合成）。 在手性基团的影响下，新的手性碳原子两种构型的生成机会不是均等的。此时左旋体的含量较多。 ?-酮酸直接还原，只能得到外消旋的?-羟基酸；若将酮酸先与旋光性的醇作用，生成旋光性的酮酸酯后再还原，最后水解，则得到具有旋光性的羟基酸： 8.10 立体化学在研究反应历程中的应用举例 8.10.1. 确立烷烃卤代机理 在1940年以前，认为烷烃卤代链增长步骤是： (1) 实际的机理认为是： (2) H. C. Brown的证明： 如果按(1)的方式反应，氯直接与R结合释放出H自由基，从光学活性的原料不应得到外消旋的产物。而按照(2)的方式反应，有碳自由基中间体形成