十新技术与新剂型.pptVIP

4. 壳聚糖 ① 组成：甲壳素脱乙酰化后制得的一种天然聚阳离子多糖 ② 性质：溶于酸或酸性水溶液，无毒、无抗原性，具有优良的生物降解性和成膜性在体内可溶胀成水凝胶。 固体分散体的用途 提高难溶性药物的溶解度和溶解速率，增加药物的生物利用度。 阻止药物释放，达到缓释或控释目的。 提高药物的选择性，减少药物的副作用，制成新剂型。 提高药物的稳定性。 双炔失碳酯：聚维酮（PVP）的比例?，溶出速度?，比原药增大了38倍。 20分钟的溶出度 尼莫地平：难溶性药物，37℃水中溶解度4.6 μg/mL。溶剂熔融法制备成PEG6000固体分散体 生物利用度 溶出度 固体分散体 片剂 固体分散体 片剂 (1) 安全：无毒、无致癌。 (2) 有效：使药物达到最佳的分散效果。 (3) 稳定：不与药物反应，不影响药物的稳定性、测定。 (4) 经济: 价廉，易得。 载体材料具备的条件： 常用载体材料 水溶性 难溶性 肠溶性 聚乙二醇类(PEG) 聚维酮类(PVP) 表面活性剂类 有机酸类 纤维素(EC) 聚丙烯酸树脂类 纤维素类(CAP、HPMCP) 聚丙烯酸树脂类(Ⅱ、Ⅲ号) 固体分散体的制备方法 1. 熔融法： 2. 溶剂法： 3. 溶剂-熔融法： 4. 溶剂-喷雾： 5. 研磨法： 6. 其它：螺旋挤压等 药物与载体材料混匀 加热至熔融 在剧烈搅拌下迅速冷却成固体 关键：由高温迅速冷却，大量晶核迅速形成，药物高度分散，而非粗晶。 1、熔融法 熔融法 优点： 1. 简单经济 2. 适用于热稳定药物 3. 适用于熔点低，不溶于有机溶剂的载体材料，PEG类、枸橼酸、糖类等。 缺点：药物可能发生分解和挥发。 药物与载体材料共同溶于有机溶剂 蒸去有机溶剂，使药物与载体材料同时析出 共沉淀固体分散体 2、溶剂法 溶剂法 PVP、半乳糖、甘露糖、胆酸 可选用多种有机溶剂，常用氯仿、无水乙醇、95％乙醇、丙酮等 优点：适用于对热不稳定或易挥发的药物 缺点：有机溶剂的用量较大，成本高 3、溶剂—熔融法 药物溶液(固体分散体中总量10%，g/g） 直接加入熔融载体中（搅拌均匀） 冷却固化 溶剂－熔融法 适用于液体药物，剂量小于50mg 的药物 凡适用于熔融法的载体均可采用 药物溶液在体系中不得超过10％，否则难以形成脆而易碎的固体 药剂学Ⅱ * 4、溶剂－喷雾（冷冻）干燥法 药物与载体共溶于溶剂中 药剂学Ⅱ * 喷雾或冷冻干燥 除尽溶剂 固体分散体 溶剂－喷雾（冷冻）干燥法 可连续生产—适合于大生产 适用于易分解或氧化药物 污染少，含水量低（0.5％) 载体材料为PVP类,PEG类,β-CYD,纤维素类,乳糖,丙烯酸树脂类,甘露醇 药剂学Ⅱ * 研磨法 药物与大量载体混合，强力持久研磨，在固体状态下药物与载体形成氢键结合的固体分散体 常用载体材料：微晶纤维素，乳糖，PVP，PEG等 药剂学Ⅱ * 第三十六章 制剂新技术 平凉医专中药教研室 第二节 微囊化技术 微囊：天然的或合成的高分子材料(囊材)将固体或液体药物（囊心物）包裹而成的封闭微小实体。 微囊应用 散剂 口服混悬剂 胶囊剂 片剂 注射剂 医疗诊断、实验模型的建立 工业和日用品行业中 微囊化的优点 1、掩盖不良气味及口味： 大蒜素微囊胶囊剂、单萜烃微囊片、 氯霉素微囊片 2、提高稳定性： 阿司匹林、挥发油类、复方维生素A片 3、防止胃内失活、减少胃肠刺激： 红霉素、胰岛素等易在胃内失活，KCl、吲哚美辛等刺激胃易引起溃疡。 4、液态药物固态化： 油类、香料、脂溶性维生素、牡荆油微囊片 微囊化的优点（续） 5、减少配伍变化： 阿司匹林+扑尔敏分别包囊 6、缓、控释或长效作用: 慢心律微囊骨架片、复方甲地孕酮微囊注射液 醋酸亮丙瑞林微囊注射液、亮菌甲素微囊注射液 7、靶向 8、活细胞和生物活性物质包囊 药物微囊化技术的进展 微囊化技术发展阶段： 第一代：80年代以前，粒径5μm-2000μm 第二代：80年代左右，粒径1-250μm，用在药物缓控释的给药系统里边。 第三代：纳米级粒子靶向制剂。粒径小于1μm，1-1000nm，主要用于纳米囊。 囊心物与囊材 囊心物 主药：固体或液体 附加剂（稳定剂，稀释剂，促进剂) 囊材 性质稳定，有适宜的释药速度 无毒无刺激，能与药物配伍 有一定的强度及可塑性，能完全包封囊心物 具有符合要求的粘度