抗肿瘤适体药物的研究进展.pdfVIP

of 中国生化药物杂志ChineseJournalBiochemicalPharmaceutics2009年第30卷第6期 415 ·综 述· 抗肿瘤适体药物的研究进展 刁 勇1一，王立强1，邱 飞1 (1．华侨大学分子药物学研究所，2．分子药物教育部工程研究中心，福建泉州362021) 摘要：适体，也称为化学抗体，是近年来开发的颇具潜力的一类新型药物。适体由较短的DNA或RNA寡聚 核酸组成。在体内形成专一和稳定的三维结构，可以与特定的靶蛋白结合。已批准上市的第1个适体药物为抗血 管内皮生长因子的RNA分子Maeugen，在临床上玻璃体内注射用于治疗年龄相关性黄斑变性。细胞和动物模型研 究证明一些适体具有很好的抗癌作用，有几个适体药物已进入临床研究阶段。此文对近年来抗肿瘤适体药物的进 展做一综述。 关键词：适体；肿瘤；药物 中图分类号：R979．1文献标识码：A 文章编号：1005—1678(2009)06—0415—04 ofanticancer Development aptamerdrugs DIAO p，WANG Feil Yon91 Li．qian91，QIU Molecular Medicine (1．Institute of Medicine，HuaqiaoUniversity，2．MolecularEngineering Research 36202 1，China) Center，MinistryofEducation，Quanzhou 适体是一类相对较短的单链DNA或RNA寡聚核苷酸， 在体内以特定的三维结构存在，并与靶蛋白通过高亲和力结 endothelial 合，从而发挥生理作用。因其作用特点与抗体类似，也被称 growthfactor，VEGF)促进眼睛异常血管生成，最终 为化学抗体。美国Colorado大学LarryGold实验室在1990年 evolutionof 开发的技术指数富集配体系统进化(systematiclig— ands byexponentialenrichment，SEI。EX)技术，可从含有万亿个 合。临床结果表明，80％的病人在接受3个月的治疗后，视 寡核苷酸的文库中体外筛选得到与靶分子高选择性特异结 力得到改善，病情稳定，且安全性高。Macugen的成功上市， 合的适体分子。最终得到的适体经测序后，即可用固相合成 为适体药物的研究提供了动力，针对多种靶分子的适体正在 方法很方便地大量生产。 被开发，可以用于疾病的诊断和治疗、药物的靶向传递等多 适体与靶分子间亲和力非常高，解离系数一般为纳摩尔 个方面。 到皮摩尔水平。与抗体药物比较，适体有如下优点：化学稳 肿瘤细胞与正常细胞问标志性蛋白表达的差异，为开发 定性高，可以耐受踟℃的高温，可在蛋白药物不能耐受的各 靶向作用于肿瘤的适体药物提供了可能。针对VEGF、前列 种溶剂和恶劣条件下储存；无免疫原性，可反复给药；批间差 membrane 腺专属膜抗原(prostate．spoc击eantige