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抗血小板药物临床个体化给药中存在的问题及其研究进展 1＊ 2 1 1# 孔令提 ，刘 冬 ，宋春丽 ，邢 蓉 （1.蚌埠医学院第一附属医院药剂科，安徽蚌埠 233004；2.重庆市南川区 人民医院药剂科，重庆 408400） 中图分类号 R969.3 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2015）20-2878-03 DOI 10.6039/j.issn. 1001-0408.2015.20.48 摘 要 目的：了解抗血小板药物临床个体化给药中存在的问题及其研究进展。方法：查阅近年来国内外相关文献，从药物相互 作用、基因多态性和血小板功能监测方面对抗血小板药物在临床个体化给药中存在的问题进行归纳和总结。结果：药物相互作用 和基因多态性均导致抗血小板药物疗效差异，且血小板功能监测对临床的获益尚不能证实。结论：掌握影响抗血小板药物疗效的 因素，有助于抗血小板药物的个体化给药，以最大程度地减少抗血小板效应不足导致的血栓性事件或抗血小板效应过度导致的出 血性事件。 关键词 抗血小板药物；个体化给药；相互作用；基因多态性；血小板功能监测 [8] 动脉粥样硬化斑块破裂是激活血小板形成血栓，导致心 膜P2Y 12受体结合，起到抑制血小板活性的作用 。某些PPI [1] 类药物也经CYP2C19代谢，二者联用时可能抑制CYP2C19活 绞痛、心肌梗死、死亡等心血管事件的始动因素 。血小板在 斑块破裂后血栓形成过程起着关键作用，抗血小板药物已是 性，使氯吡格雷活性代谢产物的血浆浓度减低，导致其血小板 [2] [9] 冠心病治疗中有充分循证证据的二级预防用药 。目前，抗血 抑制效果降低 。 小板药物主要包括血栓素A 抑制剂（阿司匹林）、二磷酸腺苷 关于PPI 与氯吡格雷联用是否存在相互作用仍存在争议， 2 P2Y 12受体拮抗药（氯吡格雷、普拉格雷、替格瑞洛）、血小板糖 美国食品与药物管理局（FDA ）、欧盟相继警示氯吡格雷不能 蛋白Ⅱb/ Ⅲa 受体拮抗药（依替巴肽、阿昔单抗、替罗非班、拉米 与奥美拉唑及埃索美拉唑联合应用，但不包括其他PPI 类药 [3] [10] 非班等），其中，常用的是阿司匹林和氯吡格雷 。 物。Juurlink DN 等 通过一项大规模病例对照研究发现，氯吡 临床发现，约4％～30％的患者在服用阿司匹林或氯吡格 格雷联用奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑等PPI 较单用氯吡格 雷等抗血小板药物后未能从中获益，易发生复发心肌梗死、支 雷会显著增加心脏病的复发率，增加患者再梗危险，但泮托拉 架内血栓和死亡等缺血事件，此现象称为阿司匹林抵抗或氯 唑无此副作用。对此也有不一致的临床证据，如Hsiao FY 等[11] 吡格雷抵抗。此外，还有部分患者由于药物效应过强导致出 在一项回顾性队列研究中发现，接受联用PPI 的组别与单用氯 [4]