抗过敏药物盐酸松齐拉敏的合成.pdfVIP

2016年第2４卷 合 成 化 学 Vol．2４，2016 第11期，1002~100４ ChineseJournal of Synthetic Chemistry No．11，1002~100４ ·制药技术 · 抗过敏药物盐酸松齐拉敏的合成 周石洋,杨善彬∗ (重庆师范大学 化学学院，重庆 ４01331) 摘要:以2-氨基嘧啶、对甲氧基氯苄和N，N-二甲基-2-氯乙胺为原料，经两步N-烃基化反应合成了抗过敏药物盐 1 13 酸松齐拉敏，总收率75．1%，其结构经 Ｈ NMR， C NMR和ＨR-MS(ESI)确证。 关 键 词:2-氨基嘧啶;对甲氧基氯苄;N，N-二甲基-2-氯乙胺;盐酸松齐拉敏;N-烷基化;药物合成 中图分类号:R91４．5;O621．3 文献标志码:A DOI:10．15952/ j．cnki．cjsc．1005-1511．2016．11．15４03 Synthesis of Antiallergic Drug Thonzylamine Hydrochloride ZＨOU Shi-yang， YANG Shan-bin∗ (College of Chemisity，Chongqing Normal University，Chongqing４01331，China) Abstract:The resist irritability drug，thonzylaminehydrochloridewith totalyield of75．1%，wassyn- thesized by two step N-alkylation reaction using2-amino-pyrimidine，p-methoxy-benzylchloride and2- 1 13 chloro-N，N-dimethyl-ethylamine as materials． The structures were confirmed by Ｈ NMR， C NMR and ＨR-MS(ESI)． Keywords:2-amino-pyrimidine;p-methoxy-benzylchloride;2-chloro-N，N-dimethyl-ethylamine;thonzyl- amine hydrochloride;N- alkylation;drug synthesis 盐酸松齐拉敏(1)是一种乙二胺类抗过敏药 本文设计并完成了一条合成1 的新路线。 以 物，用于各种过敏反应性疾病，该药为白色或类白 2-氨基嘧啶(2)和对甲氧基氯苄(3)为原料，经N- 色结晶性粉末。 该药品在美国等已有产品上市， 烃基化反应生成N-(４-甲氧基苄基)-2-氨基嘧啶 其活性和美吡拉敏相近，但引起副作用的程度比 (4);4 与N，N-二甲基-2-氯乙胺(5)在叔丁醇钾 较低，已载入日本药局方2015年版。 国外有关松 作用下经N-烷基化反应生成松齐拉敏碱，再与盐