醋酸纤维素聚合物粘度和包衣浓度对推拉式渗透泵片剂-Colorcon.PDF

醋酸纤维维素聚合物物粘度和和包衣浓度度对推拉拉式渗透泵泵片剂性能的研究究 Lawrence Maartin, Hua Denng, Shahrzadd Missaghi, Thhomas P. Farrrell and 海报重印印 AAli R. Rajabi--Siahboomi CRS 2012 摘要要 ® ® 本文研究了醋酸纤维素粘粘度和包衣浓浓度(固含量)对用于渗透透泵的全配方欧巴代 CA(OOpadry CA)包包衣性质 及推推拉式渗透泵片性能的影响响。包衣溶液液固含量的变变化能显著地地影响溶液粘粘度和膜的不不透明性，但是是不影响 药物物的释放曲线。醋酸纤维素素粘度级别的的变化不会影影响包衣溶液液的粘度或推拉拉式渗透泵片片的性能。 介绍绍 醋酸纤维素素是渗透泵制剂剂研究中常用用的水不溶性性的半透膜。聚乙二醇 33350 是半透透膜中常用的增增塑剂和 致孔孔剂。这两个成成分通常溶解解在丙酮和水水的不同比例例的混合溶剂剂中。衣膜中中醋酸纤维素素和聚乙二醇相相对的量 1 的变变化会影响膜的渗透性，从从而改变介质质进入片芯速速度和药物释释放程度 。 本文研究了醋醋酸纤维素粘粘度的变化是是否会对推拉拉式渗透泵片片的性能，比比如药物的释放曲线和包衣衣质量产 生影影响。 实验验方法 欧巴代 CAA 是含有醋酸纤维素和聚乙二醇 33350 的全配配方的半透膜膜包衣系统，本研究中使使用丙酮 (90%%w/w)和水(10%w/w)的混混合溶剂来制制备包衣液。实验采用 2 个变量、3 个个水平总计 99 次实验的设设计(表 1)。 醋酸酸纤维素的粘度度分别位于符符合标准中低低、中、高的的粘度范围，包衣溶液使使用低、中、高三种固含量量。包衣 液应应用在低剂量量(10mg) 、难难溶于水 的的模型药物上上 。包衣液粘度使用 同同心圆筒几何何流变仪(AAR-G2,TA Instrruments,美国国)测定。推推拉式渗透泵泵配方(表 2))2 采用高剪切切方法生产，醇－水湿湿法制粒工艺艺(P/VAC- 10,DDiosna,德国))(1.5kg 批量量)。颗粒加入入润滑剂后使使用旋转式压压片机(Piccola,Riva, 阿根根廷)压制成双双层片。 使用圆形标准弧冲冲模(9.5mm)，目标片重重为 330mg(药药物层：推动动层比约为 22 ：1w/w)。使使用 2.5L 侧通通风包衣 锅(LDCS, Vectoor,美国)为双双层片包衣，欧巴代 CA 增增重为 10%。包衣参数如如表 3 所列。。包好的片芯芯置 40 ℃ 真空空干燥箱中干燥燥 24 小时。使用激光打打孔机(Cobaltt 250, InkCuupsNow, 美国)在每个渗渗透泵片的药物物层的一 侧打打一个 0.5mmm 的释药孔。 将欧巴代 CCA 包衣膜从从片上取下，使用分光光度度计(Model 600, Dataccolor,美国)于于波长 400-7700nm 的 范围，在黑色和白色背景下测测定对比率，来测量膜的的不透明性。溶出度研究采采用美国药典典 II 法，使用用沉降篮， 转速速为 50rpm，于无酶的 pHH7.5 的模拟拟肠液中进行。药物的溶出出结果使用带带 10mm 石英英池的光度计计(安捷伦， 美国)测定。药物物释放速度常数 k,(%/hour)通过计算溶溶出曲线中药药物在 5-80%%释放范围的的直线的斜率获获得。半 透膜膜的形态学使用用 日立场发射射扫描电子显显微镜(FE-SEEM)(vs43000, Hitachi Higgh-Tech, Jappan)检查。 ® 欧巴代代 CA/保益乐乐™ - 1 - This document is valid at the time of distribution. Distributed 28-?-2017 (UTC)