海藻酸钠的疏水改性及其对药物的缓释.pdfVIP

动 锨 材 料 海藻酸钠的疏水改性及其对药物的缓释。 王宏丽1,2，张利1，左 奕1，邹 琴1，周 松1，李玉宝1 (1．四川大学分析测试中心，纳米生物材料研究中心，I匹l；II成都610064； 2．成都医学院药学院，四川成都610083) 摘要： 为了提高对疏水性药物的负载量和缓释作 床常用的非甾体类抗炎药物，广泛应用于骨关节炎、风 用，将海藻酸钠与辛胺进行不同程度的疏水改性。对 湿性关节炎及神经痛等疾病的治疗[1’2]，疗效确切，但 改性后的聚合物结构进行FTIR、1HNMR表征；并将 聚合物分散于3％的CaCI。溶液中制备成凝胶微球，对而长期口服该药可导致消化不良、恶心、腹痛等不良反 小分子疏水性药物布洛芬进行了包埋释放实验。结果 应，故探讨制备其缓释制剂具有较高的现实意义。 表明，辛胺侧链成功接枝于海藻酸钠的羧基上，接枝率 海藻酸钠(sodium 与辛胺用量成正比。由其制备的凝胶微球对布洛芬包 它是从褐藻类的海带或马尾藻中提取的一种多糖碳水 封率提高，且具有较好的药物缓释作用。 关键词： 海藻酸钠；辛胺；琉水改性；缓释 (18-D-mannuronic 中图分类号：TB39 文献标识码：A 酸(a—L-guluronic 文章编号：1001—973112010)09—1568—03键链接而成的一种线型嵌段共聚物[3‘5]。其立体结构 示意图如图1所示。 1 引 言 布洛芬(2一(4一异丁基苯基)丙酸，ibuprofen)，是临 图l 海藻酸钠分子结构武 1 Structureofsodium Fig alginate 海藻酸钠可与多价阳离子形成简单的凝胶，成胶 药集团上海化学试剂公司；1一(3一二甲氨基丙基)-3-乙 条件温和，该凝胶在生物体内以酶解方式生成甘露糖 醛酸和葡萄糖醛酸，对机体无毒性，适合作为药物包埋 工有限公司。ModelImpact410型傅立叶变换红外谱 材料。但是，海藻酸钠亲水性强，凝胶孔径大，对疏水 仪(Nicolet)；Bruker 性药物负载量低，释放速度较快且易发生突释Es．7]，从 型紫外可见光分光光度计。 而限制了其在药物控释方面的进一步应用。本文通过 多糖主链 多肽合成中的碳化二亚胺法[81使海藻酸钠中的羧基和 辛胺中的氨基在常温下反应生成酰胺键，改性后材料 结构以亲水性多糖为主链、疏水基团为侧链以增加海 藻酸钠的疏水性，制成凝胶微球，使其在形成凝胶微球 的同时白聚集形成一个疏水腔，以包埋疏水性小分子 药物布洛芬，制备缓释制剂，如图2所示。 图2 疏水性多糖的自聚集过程 2Self-assembleof 2材料与方法 Fig processhydrophobicamylose 2．2海藻酸钠的疏水改性 2．1主要试剂及仪器 海藻酸钠，青岛晶岩生物制品公司；辛胺，中国医 -基金项目：973国际合作资助项目(中荷战略联盟项目)(2004CB720604) 收到初稿日期：2010—01—13 收到修改稿日期：2010—06—17 通讯作者：李玉宝 作者简介：王宏焉(1975一)。女，黑龙江人．在读博士。师承李玉宝教授．从事生物材料的研究。 王宏丽等：海藻酸钠的疏水改性及其对药物的缓释 ·HCI，搅拌均匀后，按一定摩尔比，加入辛胺，25℃下藻酸钠。