REM期睡眠剥夺及药物干预对大鼠认知行为及海马突触可塑性影响.pdfVIP

effectson functionand I the synapsin mayimprove cognitive expression，modafinil disorderafter and cognitive sleepdeprivationregulatesynapticplasiticity． deprivation；sleep I； words：REM；sleep Key synapticplasticity； 4 前 言 睡眠对人的意义重大，在人的一生中大约有1／3的时间用于睡眠，以保证机 deprivation,SD)是由于各种原 体各种生理功能的正常与稳定。睡眠剥夺(sleep 因引起的睡眠丧失状态，研究已证实睡眠剥夺对脑力工作能力的损害是明显的， 尽管人们试图尽力以毅力克服这种不良影响，但睡眠剥夺下认知工作包括记忆、 学习、逻辑推理、数学运算、模式再认、复杂词汇加工及决策等能力都受到了相 当的损害【11’特别是对那些在持续工作中需要维持警觉及注意力的作业，影响更 大。 称慢波睡眠，SWS)占全夜睡眠的75％一80％，REM期睡眠(又称快波睡眠)约 占20％，其中REM睡眠与学习记忆的巩固有密切的联系。近些年，国内外对睡 眠障碍引起的认知能力降低的研究引起重视，研究者认为REM睡眠是脑高度进化 的主动功能状态，与动物神经系统的成熟关系密切，REM睡眠期间有利于建立新 的突触联系，而促进和巩固记忆活动[21。 睡眠与细胞内一系列分子生物学变化的研究历史悠久，包括睡眠与即刻早期 基因／转录因子、与能量代谢相关的基因、生长因子／黏附分子、分子伴侣／热休 克蛋白、神经递质／激素受体、神经递质运载体及各种酶类的关系。近些年来， 对突触可塑性与睡眠关系的研究成为热点，突触可塑性是突触对内外环境变化作 出反应的能力，是学习记忆的神经生物学基础【31，可塑性即可修饰性，它包括突 触间传递效能的改变：即神经递质的释放，也包括形态结构的变化：即神经元间 突触接触的破坏和重建【4】。突触的可塑性反应了神经回路联系的可塑性，因此也 反应了行为的可塑性，学习记忆的核心即突触可塑性。 早在1979年Huttner等[Sl发现一类在神经末梢突触前膜内突触囊泡膜上的特 底物，随后发现sympsin可以调节突触末梢递质的释放及维持突触的形态结构， 明显增加，提示与学习记忆功能密切相关．脑源性生长因予(BDNF)为synapsin 的上游调控分子，参与调节神经元活动依赖的可塑性【7】，它的表达严格受神经元 5 活动调节(不论在mRNA还是蛋白水平)，对突触的传递和神经元信号的转导可产 生确切的作用，能够改变树突形态嗍，同时介导突起生长，改变神经系统递质表 型，调节突触功能，BDNF基因敲除小鼠表现出海马的长时程增强电位(LTP)受 表达下降，因此考虑synapsin是否也与REM睡眠有关，从而影响REId期睡眠的功能。 一直以来，国内外在睡眠剥夺防治对策上不断探索，寻找速效、短效、后效 应小、瘾性小、选择性作用强的精神兴奋剂并成功应用于社会，已经成为改善睡 眠剥夺所造成的认知损害的必然趋势。莫达非尼(modafinil)为新型中枢兴奋剂， 美国FDA已经批准莫达非尼在临床上可以用于治疗发作性嗜睡症、自发性嗜睡症、 阻塞型睡眠呼吸暂停／呼吸不足综合征，以及倒班工作所致的睡眠紊乱等过量日 间睡眠111】。近年来的研究还发现，治疗剂量的莫达非尼在维持觉醒的同时，对活 动能力低下，特别在行为、智力、情感及其他方面等认知功能减退症状有明显缓 解作用【121，但这些作用机制尚不清楚，可能与递