激素及代谢调控.ppt

激 素 与 代 谢 调 控 药学院生化教研室 丁廷波 一、与物质代谢相关的概念 1.新陈代谢：包括消化、吸收、中间代谢、排泄四个阶段。 2.中间代谢：（吸收的物质和体内原有的）物质在体内化学变化的过程。 3.物质代谢：物质在体内的化学转变过程。 4.能量代谢：伴随物质代谢的能量转移过程。 5.同化作用：外界营养物转变为自身物质的过程。 6.异化作用：自身物质转化为废物排出体外。 7.合成代谢：简单小分子合成为复杂大分子。 8.分解代谢：复杂大分子分解为CO2, H2O和NH3等。 同化作用以合成代谢为主，但也包含分解代谢；异化作用以分解代谢为主，但也包含合成代谢。 二、物质代谢的特点 1.整体性 2.代谢调节 3.各组织、器官物质代谢各具特色 4.各种代谢物均具有各自共同的代谢池 5.ATP是机体能量利用的共同形式 6.NADPH是合成代谢所需的还原当量。 三、物质代谢的相互联系 一）在能量代谢上的相互联系 1.三羧酸循环是三大营养物质分解代谢供能的共同通路。 2.任意供能物质的代谢占优势，常能抑制和节约其他供能物质的降解。 3.饱食、短期饥饿、长期饥饿状态下主要供能物质不同。 二）糖、脂、和蛋白质、核酸代谢之间的相互联系。（物质代谢关联图） 四、代谢调节的三个层次 一）细胞或酶水平的调节 二）激素水平的代谢调节 三）整体调节 一）细胞或酶水平的调节 细胞内酶并非均一分布，细胞内酶的隔离分布为细胞或酶水平代谢调节创造了条件。细胞或酶水平的调节有两种方式： 1）酶活力的调节 快调节 2）酶量的调节 慢调节 酶活力的调节之变构调节 酶活力调节的方式有两种： 1.变构（别构）调节 某些物质结合于酶分子的变构（别构）中心，使酶分子构象发生改变，导致该酶活性中心构象改变，从而调节酶活性，这种调节方式称为变构（别构）调节。此类酶称为变构（别构）酶。按这种方式调节酶活性的物质称为变构（别构）效应剂。 酶的变构调节举例 酶活力调节之共价修饰调节 2.共价修饰调节 酶分子多肽链上的某些基团，在另一些酶的催化下可逆地共价结合某些修饰基团，使酶的活力发生变化（激活或抑制），从而达到调节酶活力的作用，这种作用称为酶的共价修饰调节。可通过这种方式调节活性的酶称为修饰酶。 修饰酶活性调节举例 酶量的调节 对酶量的调节主要表现在对酶蛋白的合成和降解的调节。 1.对酶蛋白合成的调节 酶蛋白的合成是以基因水平为基础的调节。酶蛋白合成的诱导或阻遏是在基因表达的转录或翻译水平发挥作用，以转录水平较常见。 底物、激素或药物可诱导酶蛋白的合成。产物可阻遏酶蛋白的合成。 2.酶量调节——对酶蛋白降解的调节 1）溶酶体蛋白水解酶对酶蛋白的降解作用。 2）蛋白酶体对泛素化酶蛋白的降解作用。 胞浆蛋白的降解方式有多种，其中认识最为深刻的就是泛素化降解途径。 蛋白质的泛素化修饰 泛素化（ubiquitination)是指在一系列酶作用下，一个或多个泛素分子与蛋白质共价结合。 蛋白质的泛素化过程至少需要三种酶分子的参与。即E1, E2, E3. 细胞内仅有单一的E1基因。 E2基因有多种。 E3不仅与E2结合，还要识别特异的底物蛋白质。细胞内有许多不同的E3. 多聚泛素分子（多于4个）修饰的蛋白质被蛋白酶体（proteasome)识别和降解。 多聚泛素链通常是通过泛素分子的第48位赖氨酸（K-48）与下一个泛素分子羧基末端的甘氨酸形成酰胺键（异肽键，isopeptide bond)相连。 二）激素水平的调节 激素与靶细胞受体结合后，能将激素的信号，转化为一系列细胞内的化学反应，最终表现出激素的生物学效应。 激素的定义 激素是由内分泌腺以及具有内分泌功能的一些组织所产生的微量化学信息分子。它们被释放到细胞外，通过扩散或被血液转运到靶细胞或靶器官，从而调节细胞或器官的代谢，并有反馈性的调节机制以适应机体内环境的变化， 也有协调体内各部分间相互联系的作用。 激素的分类 根据激素的作用距离分为：1）内分泌激素；2）旁分泌激素；3）自分泌激素 根据激素的化学本质分为：1）氨基酸衍生物类激素；2）蛋白质多肽类激素；3）甾体类激素；4）脂肪酸衍生物类激素。 根据激素的脂/水溶性分为：1）脂溶性激素；2）水溶性激素。 根据激素受体在细胞部位的不同，激素分为：1）膜受体激素；2）胞内受体激素。 激素作用的特性 1）激素自我合成可调控性 2）激素分泌的可调控性 3）作用特异性 4）作用的微量性 5）作用通过中间介质 6）作用的“快反应”和“慢反应” 7）脱敏 激素与受体结合的特性： 1）结合的饱和性 2）结合的高亲和性 3）高度专一性 4）结合的可逆性 5）结合可产生强大的生物学效应 6）体外重组受体的功能再现 受体的类型 根据受体在