苯佐卡因的制备14.docVIP

一、摘要 本次实验以对氨基甲苯为原料，经过四步（氨基酰化、合成对乙酰氨基苯甲酸、合成对氨基苯甲酸、合成氨基苯甲酸乙酯）最终得到产物对氨基苯甲酸乙酯（苯佐卡因）。 二、引言 结构式： 大类：麻醉药及辅助药物 中文名：苯佐卡因 英文名：Benzocaine 学名：对氨基苯甲酸乙酯 分子式：C19H11NO2 分子量：165.19 熔点：90～91℃ 物性：白色结晶粉末，无臭无味。易溶于乙醇，氯仿，乙醚，难溶于水。 苯佐卡因即对氨基苯甲酸乙酯，白色粉末，可做麻醉剂，抑制来自感觉神经末梢的神经冲动的传导,使味觉变钝,结构与普鲁卡因相似,因此它吸收缓慢,麻醉作用持久。 用途：局部麻醉药，水解为对氨基苯甲酸,在正常使用浓度2 %～10 %时无刺激性和毒性,毒性仅相当于可卡因的5 %或10 %(可卡因成瘾、价贵)。用于创面，溃疡面及痔疮的止痛，也是镇咳药退嗽的中间体。或用作导管和内镜管的麻醉润滑剂。还可用作紫外线吸收剂。主要用于防晒类和晒黑类化妆品，对光和空气的化学性稳定，对皮肤安全，还具有在皮肤上成膜的能力。能有效地吸收U．V．B区域280-320μm 中波光线区域)的紫外线。 中间产物 1、对甲基乙酰苯胺 分子式: C9H11NO 化学结构式为： 分子质量: 149.19 ，沸点: 307℃（升华），熔点: 148-151℃。无色针状结晶。闪点168℃，相对密度1.212。 微溶于水，溶于醇；醚；乙酸乙酯；冰乙酸和热水。用途: 有机合成中间体。 对乙酰氨基苯甲酸 分子式：C9H9NO3 化学结构式为： 分子量：179.180，熔点256.5℃。白色片状结晶，溶于乙醇，难溶于水和乙醚。 对氨基苯甲酸 分子式：C7H7NO2 化学结构式为： 分子量：137.14 白色单斜棱晶。熔点188-189℃，相对密度1.374（25/4℃）。易溶于沸水，能溶于醇、醚、乙酸乙酯和冰醋酸，微溶于水及苯，不溶于石油醚。用作染料和医药中间体。对氨基苯甲酸可用作防晒剂，其衍生物对二甲氨基甲酸辛酯，是优良的防晒剂。 苯佐卡因合成路径 1、以对甲基苯胺为原料，经酰化、氧化、水解、酯化制得苯佐卡因： 2、先用硫酸亚铁还原对硝基苯甲酸得对氨基苯甲酸, 再与无水乙醇在酸性条件下酯化得苯佐卡因。 3、对硝基苯甲酸在浓硫酸的催化下先酯化得对硝基苯甲酸乙酯, 对硝基苯甲酸乙酯经铁粉还原得苯佐卡因。 三条路线的优缺点： 方法1、所用条件较温和，反应时间适中,原料易得,收率较好,适合实验室进行。 方法2、用硫酸亚铁还原生成的对氨基苯甲酸，由于其羰基与铁离子形成不溶性沉淀而混于铁泥中不易分离，此外对氨基苯甲酸的化学活性比对硝基苯甲酸的活性低，故其第二步的酯化反应的效率不高，产物的收率较低。 方法3、工艺成熟，原料易得，是许多药厂采用的方法。但浓硫酸因具有强氧化性，使副反应较多，后续处理麻烦，产品色泽深，对设备腐蚀严重。 三、材料 试剂：对氨基甲苯 (10.7g，)，锌粉 (0.1g)，冰醋酸，95％乙醇，KMnO4，七水硫酸镁，20%硫酸，18%盐酸，亚硫酸氢钠，10%氨水溶液，碳酸钠溶液，浓硫酸，乙醚，10%碳酸钠溶液 仪器：烧杯（50mL，100mL，250mL，500mL），玻璃杯，温度计，电炉（型号FD-2，1000W，50HZ，嘉兴市欣欣仪器设备有限公司），水银温度计，量筒，天平，药匙，普通漏斗，分液漏斗，PH试纸，抽滤装置，回流装置，蒸馏装置，熔点仪，水泵，红外光谱仪（型号470，美国热电尼高力公司）。 图 1 图 2 制备方法： 氨基甲苯酰化 在100mL圆底烧瓶中加入10.7g（0.1mol）对氨基苯甲酸，14.4mL 25mol）） 理论产量（g） 14.9g 17.184g 6.6582g 2.2935g 实际产量(g) 14.4g 8.7g 1.9g 0.6g 产率(%) 96.64% 50.63% 28.54% 26.16% 熔点(℃) 150.2～151.3℃ —— 185.9℃～？ 89.1～89.9℃ 熔点(℃)文献值 148.0～151.0℃ 188-189℃ 187～188℃ 90～91℃ 红外光谱表征 分析： 3424.20，3344.56，3223.50为NH2的吸收峰 1684.57为C=O的峰值 1173.25，1281.24为C-O的峰值 五、展望