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120 中华细胞与干细胞杂志(电子版) 2011 年 11 月第1卷第2期          Chin J Cell Stem Cell (Electronic Edition), Nov. 2011,Vol.1, No.2 •专家论坛• 肾脏疾病的干细胞治疗 杨顺良 谭建明 肾脏是一个高度复杂的器官，由超过30 种以上不同类型的细胞组成，如肾小管上皮细胞、 间质细胞、肾小球细胞和血管细胞等。这些细胞和组织的增殖速率、更新和再生的能力差异较 大，即使是肾单位的不同成分，增殖能力也各不相同。肾小球脏层上皮细胞（或足细胞）属终末 分化类细胞，几乎没有增殖能力。若足细胞因坏死、凋亡或分解而失去，邻近的足细胞不会通 过增殖来替代，而近曲小管正常生理状态下能缓慢更新，一旦发生损伤，肾小管细胞即发生广 泛性的增殖。现在有6.5 ﹪ ~ 10.0﹪的普通人群患有不同程度的肾脏疾病，许多难治性肾脏疾 病即使积极治疗，最终仍然进入尿毒症阶段。干细胞治疗是一种很有潜力的治疗方法。随着 研究的深入，采用干细胞（外源性、内源性和重编程）治疗肾脏疾病已取得相当多的进展，本文 就外源性干细胞和重编程细胞方面的内容作一综述。 一、骨髓来源细胞 很久以来，骨髓就是干细胞的来源之一。骨髓包含多种干细胞，如造血干细胞 ( haematopoietic stem cells, HSCs )、间充质干细胞 (mesenchymal stromal cells, MSCs )、内皮祖 细胞（endothelium progenitor cells, EPCs ）、多能成体祖细胞和其他细胞群，被认为可以向多种组 织器官分化，如肝脏、肺、胃肠道和皮肤的上皮细胞，以及中胚层组织，如骨、软骨、肌腱、脂肪、 肌肉和心肌细胞，可以形成肾小管上皮细胞、系膜细胞、足细胞、血管内皮细胞和间质细胞。 骨髓来源细胞参与正常肾上皮细胞的更新[1] [2] 。Imasawa 等 观察到，患有自发性IgA 肾 病小鼠，用采自未感染小鼠骨髓进行骨髓移植术后，IgA 肾病有所改善。为了探讨骨髓来源 [3] 细胞的肾保护作用，Fang 等 将增强型绿色荧光蛋白 (green fluorescent protein, GFP)标记 的雌性骨髓造血干细胞和培养好的克隆性雄性MSCs 同移植给接受过致死性放射线照射的 雌性小鼠，并在移植术后4 周诱导急性肾损伤，发现2 周内造血干细胞和MSCs 均能稳固地 植入骨髓和脾脏，但只有造血干细胞能在肾小管中被检出，并参与肾小管的再生。另一项研 究则是全骨髓移植术后16 周，建立缺血再灌注模型，发现来源于供体骨髓的细胞主要位于 髓质外部的肾小管，而皮质部未见明显增加，提示外源性骨髓干细胞可以选择性地修复髓质外 [4] [5] 部的大部分肾小管坏死 。Lin 等 将转基因小鼠骨髓中造血干细胞分离出来，并纯化出Lin- Scal-1+ckit+ 细胞，经静脉注入到同系成模的肾脏缺血再灌注损伤雌性小鼠体内，1 周后在受 体小鼠肾脏，尤其在肾近曲小管S3 段可见供体骨髓的标记，说明骨髓细胞参与了肾小管最 易损伤和再生修复的部位。 [6] 为了评价骨髓来源干细胞动员对肾脏的影响，Poulsom 等 采用Y- 染色体原位杂交的 方法，雄性小鼠的骨髓移植给已行骨髓灭活处理的同系雌性小鼠，发现移植术后的雌性小 DOI:10.3877/cma.j.issn.2095-1221.2011.02.001 基金项目：福建省科技创新平台建设计划（2008J1006） 作者单位：350025 福州，南京军区福州总医院全军器官移植中心 中华细胞与干细胞杂志(电子版) 2011 年 11 月第1卷第2期          Chin J Cell Stem Cell (Electronic Edition), Nov. 2011,Vol.1, No.2 121 鼠肾小管上皮和肾小球足细胞Y- 染色体表达阳性，说明受者肾脏存在供体骨髓来源的细