两亲嵌段聚合物载药胶束的绿色制备技术-东南大学学报.pdfVIP

第４０卷第５期 东南大学学报（自然科 学版 ） Ｖｏｌ．４０ Ｎｏ．５ 　 ２０１０年９月 ＪＯＵＲＮＡＬＯＦＳＯＵＴＨＥＡＳＴＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ（ＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＥｄｉｔｉｏｎ） 　 Ｓｅｐｔ．２０１０ ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－０５０５．２０１０．０５．０２４ 两亲嵌段聚合物载药胶束的绿色制备技术 焦　真　 刘　娜　 陈志明 （东南大学化学化工学院，南京２１１１８９） 摘要：为了避免制备过程中有机溶剂的使用，开发了一种两亲嵌段聚合物载药胶束的新型绿色 制备法———超临界二氧化碳挥发法，在自制的实验装置中成功制备了聚（２甲基丙烯酰氧乙基磷 酰胆碱）聚甲基丙烯酸正丁酯（ＰＭＰＣｂＰＢＭＡ）载紫杉醇胶束．该胶束具有较规则的球形形貌 和较小的粒径分布，平均粒径为５４ｎｍ，药物的包封率和载药量分别为６１０％和１２２％，与有机 溶剂挥发法制备的胶束相当．体外释药动力学研究结果表明，该胶束可在人体血液环境中平缓释 药，１３２ｈ内的释药量达到５５％，远高于采用有机溶剂挥发法制得的胶束．超临界二氧化碳挥发 法有望成为缓释药物体系的新型制备法． 关键词：超临界二氧化碳挥发法；两亲嵌段聚合物；紫杉醇；胶束；控制释药 中图分类号：ＴＱ４６９　　文献标志码：Ａ　　文章编号：１００１－０５０５（２０１０）０５１００９０４ Ｇｒｅｅｎｓｙｎｔｈｅｓｉｓｍｅｔｈｏｄｏｆｄｒｕｇｌｏａｄｅｄｍｉｃｅｌｌｅｓ ｂａｓｅｄｏｎａｍｐｈｉｐｈｉｌｉｃｄｉｂｌｏｃｋｃｏｐｏｌｙｍｅｒ ＪｉａｏＺｈｅｎ　ＬｉｕＮａ　ＣｈｅｎＺｈｉｍｉｎｇ （ＳｃｈｏｏｌｏｆＣｈｅｍｉｓｔｒｙａｎｄＣｈｅｍｉｃａｌＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，ＳｏｕｔｈｅａｓｔＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｊｉｎｇ２１１１８９，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ａｎｏｖｅｌｇｒｅｅｎｍｅｔｈｏｄｆｏｒｆａｂｒｉｃａｔｉｎｇａｍｐｈｉｐｈｉｌｉｃｄｉｂｌｏｃｋｃｏｐｏｌｙｍｅｒｓｍｉｃｅｌｌｅｓ，ｔｈｅｓｕｐｅｒ ｃｒｉｔｉｃａｌｃａｒｂｏｎｄｉｏｘｉｄｅｅｖａｐｏｒａｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄ，ｉｓｄｅｖｅｌｏｐｅｄｔｏａｖｏｉｄｔｈｅｕｓａｇｅｏｆｏｒｇａｎｉｃｓｏｌｖｅｎｔｓｄｕｒ ｉｎｇｔｈｅｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ．Ｔｈｅｐａｃｌｉｔａｘｅｌｌｏａｄｅｄｐｏｌｙｍｅｒｉｃｍｉｃｅｌｌｅｓｃｏｍｐｏｓｅｄｏｆｐｏｌｙ（ｎｂｕｔｙｌｍｅｔｈａｃｒｙ ｌａｔｅ）ｂｐｏｌｙ（２ｍｅｔｈａｃｒｙｌｏｙｌｏｘｙｅｔｈｙｌｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌｃｈｏｌｉｎｅ）（ＰＭＰＣｂＰＢＭＡ）ａｒｅｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｌｙｐｒｅ ｐａｒｅｄｉｎａｓｅｔｏｆｓｅｌｆｍａｄｅｅｑｕｉｐｍｅｎｔ．Ｔｈｅｍｉｃｅｌｌｅｓｈａｖｅａｒｅｇｕｌａｒｓｐｈｅｒｉｃａｌｓｈａｐｅａｎｄａｎａｒｒｏｗｓｉｚｅ ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ．Ｔｈｅｍｅａｎｄｉａｍｅｔｅｒｉｓ５４ｎｍ．Ｔｈｅｄｒｕｇｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｏｎｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙａｎｄｔｈｅｄｒｕｇｌｏａｄｉｎｇ ｃｏｎｔｅｎｔｏｆｔｈｅｍｉｃｅｌｌｅｓａｒｅ６１０％ ａｎｄ１２２％，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ｗｈｉｃｈａｒｅｓｉｍｉｌａｒｔｏｔｈｏｓｅｏｆｔｈｅｍｉ ｃｅｌｌｅｓｐｒｅｐａｒｅｄｂｙｔｈｅｏｒｇａｎｉｃｓｏｌｖｅｎｔｅｖａｐｏｒａｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄ．Ｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｏｆｔｈｅｉｎｖｉｔｒｏｒｅｌｅａｓｅｋｉｎｅｔｉｃｓ ｓｔｕｄｙｏｆｐａｃｌｉｔａｘｅｌｆｒｏｍｔｈｅｍｉｃｅｌｌｅｓｉｎｄｉｃａｔｅｔｈａｔ５５％ｏｆｔｈｅｐａｃｌｉｔａｘｅｌｉｓｒｅｌｅａｓｅｄｆｒｏｍｔｈｅｍｉｃｅｌｌｅｓ ｗｉｔｈｉｎ１３２ｈ，ｗｈｉｃｈｉｓｍｕｃｈｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｅｍｉｃｅｌｌｅｓｐｒｅｐａｒｅｄｂｙｔｈｅｏｒｇａｎｉｃｓｏｌｖｅｎｔｅｖａｐｏｒａｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ．Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，ｔｈｅｓｕｐｅｒｃｒｉｔｉｃａｌｃａｒｂｏｎｄｉｏｘｉｄ