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查尔酮类化合物的抗肿瘤活性及其构效关系研究进展 ＊ 陈建忠 （聊城市人民医院药学部，山东聊城 252000） 中图分类号 R914.4；R966 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2014）05-0467-04 DOI 10.6039/j.issn. 1001-0408.2014.05.28 摘 要 目的：了解查尔酮类化合物的抗肿瘤活性及其构效关系，为抗肿瘤新药研发奠定基础。方法：对PubMed 数据库中 1994－2013年查尔酮类化合物的抗肿瘤活性与其构效关系的研究进展进行综述。结果与结论：根据查尔酮类化合物母核上有效 取代基类型的不同，可将其分为羟基化和甲基化查尔酮、卤取代查尔酮、硼酸基取代查尔酮和含氮基团取代查尔酮，其均具有较好 的抗肿瘤活性，且结构简单、制备方便，是一种较有潜力的抗肿瘤先导化合物，在抗肿瘤新药的研究中具有广阔的应用前景。 关键词 查尔酮类化合物；抗肿瘤活性；构效关系 [9] 查尔酮是广泛存在于甘草、啤酒花、镰形棘豆等植物中的 于有丝分裂中期，从而导致肿瘤细胞凋亡。Devi MA 等 认 一类天然化合物，其基本母核为1，3-二苯基丙烯酮或苯基苯 为，当体内出现大量的恶性淋巴细胞时，一些天然的多酚羟基 乙烯基酮，具有多种药理活性，并作为一种天然的有机颜料被 查尔酮类化合物（如化合物1）通过自分泌以及旁分泌途径促 广泛应用于日常生产中。 进白细胞介素2（IL-2）生成，抑制恶性淋巴细胞的增殖。 在结构方面，由于查尔酮类化合物分子具有较大的柔性， [10] Lawrence NJ 等 合成出了20种羟基和甲基取代位置不 [1-2] 能与不同的受体结合，因而拥有广泛的生物活性 ，如抗肿 同的查尔酮类化合物，其中4′-羟基-2，3′，4，6′- 四甲基查尔酮 瘤、抗炎、抗真菌、抗病毒、治疗糖尿病等。此外，α、β烯酮结构 1对慢性髓细胞白血病细胞K562的半数抑制浓度（IC50）达30 是软亲电试剂，并不与脱氧核糖核酸（DNA ）或核糖核酸 [11] nmol/L 。Rao YK 等 提出，2′-OH 是化合物保持抗肿瘤活性 （RNA ）结构中的硬亲核试剂如氨基、羟基发生反应，从而防止 必不可少的取代基团，其中化合物2是活性最好也是研究最多 [3] [4] 了突变或癌症的发生。de Vincenazo R 等 和Shibata S 分别 的一类，其对组织细胞淋巴瘤细胞U937表现出明显的增殖抑 提出查尔酮类化合物对卵巢癌和胃癌均有明显的抑制作用。 [12] 制作用，但其作用机制尚未见报道。Zi X 等 从一种胡椒科类 近年来，国内外的科学工作者对查尔酮类化合物的生物活性