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2010 实验一 量效关联曲线测定
实验一 量效关系曲线测定
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目的
用寇氏法测定LD50和 95 %可信限
计算LD50
理解其药理学意义
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条件
1. 剂量必须按等比级数(剂量对数按等级数)分组。
2. 各组动物数应相等。
3. “反应”应大致呈正态分布。最小剂量组的死亡率( P n )应为 0% ,最大剂量组的死亡率( P m )应为 100% ;如果 P n 20% 或 P m 80% 需用校正公式计算;如 P n 20% 或 P m 80%,则不能用此法计算。
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试验方法
1.预备实验
( 1 )摸索上下限:
用少量动物逐步摸索出使全部动物死亡的最小剂量(LD 100 )和一个动物也不死亡的最大剂量( LD 0 )
具体方法:
据经验或文献定出一个估计中值,观察 2~3只动物的死亡情况。如全死,则降低剂量;如全不死,则加大剂量再行摸索,直到找出 P m =100% 和 P n =0% 的剂量,此两量分别为上下限。
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试验方法
( 2 )确定组数,组距及各组剂量
① 组数:
一般5~8组,可根据适宜的组距确定组数。
② 组距:
指相邻两组剂量对数剂量之差,常用“i”来表示。 i不宜过大,也不宜过小。
组距大小主要取决于实验动物对被试因素的敏感性。敏感性大者,组距可小些;敏感性小者,则组距应大些。上下限之间的距离可作为敏感性大小的标志。距离大,说明敏感性小;距离小,则说明敏感性大。
一般要求i应小于0.155,多在0.08~0.1之间。
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试验方法
③ 确定组距方法:
把上下限的剂量换算成对数值,设上限剂量的对数值
为 X m ,下限剂量的对数值为 X n ,组数为 n ,则:
i =(Xm -X n) / (n-1)
④ 确定各组剂量:
由 Xn 逐次加 i (或由 X m 逐次减 i),得出各组剂
量的对数值,再分别查反对数,即得出各组剂量(呈
等比级数排列)。
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试验方法
确定给药剂量:
r=n-1√LD100/LD0
r:各组剂量的公比;n:组数
求得r后,自第一剂量组LD0开始乘以r,
得相邻的下一个组的剂量,依次类推。
r与i的关系?
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试验方法
2.正式实验
( 1 )实验动物的选择与分组
① 选择原则:
可根据不同实验而选取动物,应选择对被试因素敏感的动物。还要考虑动物来源,经济价值及操作简便等条件。 LD50 常用小白鼠进行实验来测得。
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试验方法
② 分组原则:
每组动物数必须多于组数。因为每组动物
数如少于组数,就不能充分反映各组死亡
率的差别。
③ 分组方法:
首先,按性别将动物雌雄分开,然后随机分组。
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试验方法
( 2 )给药、观察死亡数、求出死亡率
① 给药途径:
可据不同药物及动物而定,小白鼠多用腹
腔注射或灌胃法;也可静脉注射。
② 给药顺序:
间隔跳组方法。如共 7 组,先按 2 、
4 、 6 组顺序给药,然后逆行按 7 、
5 、 3 、 1 组的顺序给药。
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