酒精对大鼠背侧纹状体长时程突触抑制的影响.pdfVIP

巾文祷簧 酒精滥用、酒精依赖已经成为世界各国较为普遍的社会问题。有 研究提示，溪精滥用与高离婚率、离暴力犯罪、高交通事故有明显相 关。据有关统计，世界上大约有10％砖职业人珏酗溜，对社会造成 重大的经济损失；与此同时，也对家庭务社会造成严黉危害。酒精与 大脑和神经系统的亲和力最强，长期慢挫趱精申毒，可敷大脑、神经 系统功能损害，严重时可出现幻觉、幻视、幻听等精神障碍。因此， 研究能够防活酒精中毒和长期饮酒所造成的躯体依赖(Dependence)、 有效方法具有霞要的医学和社会学意义。 System)；{起伏核 酒精可遵过作用于脑内奖赏系2完(Rewarding (Necleus 即奖赏效应来促使机体主动缀八药物，长期大量饮酒会使中枢神经系 统内发生一系列的适应性改变，造成躯体依赖和耐受以及戒断综合瘟 螗产生。酒精成瘾最关键的问题在于戒断后复)L(Relapse)率缀高，这 是羁前成瘾研究中急需解决的弱题。 许多证据表明，成瘛行为魍产生扣发展过程中有学习记忆机制参 Learning)。服药行为的建立需要条件反射机制的参与，这种习得性反 应(1earned response)在戒凝詹仍然可以长期保留下来，可能是；|起复 吸的神经生物学基础。 费镌纹状体绒成，搂爱来盘太藏皮鬃的谷氨酸愁纾绘铸八争拳鸯中麓 黑质的多巴胺能纤维传入。其中腹侧纹状体又称伏核，是引起奖赏效 应的萋要脑躐；背侧纹状体也是成瘾物质作用的重要瓤区域，基于背 铡纹状俸fdorsal Striatum)神经邋路镌联合蘩学譬与运动执行 of behavior)的建立有密切 actions)和习惯化行为(habitual fperformance 关系，可能是涉及戍瘾物质复吸行为妁受要神经生物学机制。因此， 本研究观察急慢性灏精作用对背侧纹状体突触可塑性的影响将有磁 于阐明酒精对运动认知功畿的损害和复吸的机制。 本项研究分两部分： 第一部分：以sD天鼠背倒纹状体脑片体为研究材料，观察灌流20— 80ram的酒精对纹状体突触可塑性蟪影响，并初步探讨英可能的作躅 0mM 机制。研究结果发现：对照组给予强直刺激后诱导出明艇的LTD，2 酒褚可以轻微增强LTD的诱导，40aN溺精可以轻微抑铡LTD钓诱导， 6G燃和80nN溪精可明显抑铡LTD的诱导，在一定溪誉蠹浓度范强肉呈 现量效关系，其中以60mM酒精的作用最强。 第_U-部分：以6％(v／v)酒精水溶液作为大鼠饮水的唯一来源，建立慢 幢酒精成瘾动物模型。分剃在穴鼠饮溺和戒断麓不满对程≤饮酒lo 天、20天、30天、戒断1天、3夭、5天)驭其脑片，观察纹状体长 时程突触抑制的时相变化和发展过程，并探讨其可能的作用机制。研 究结果发现：在饮涵的不问时程《10天，20天，30天)和戒断l天 sD穴鼠背侧纹状体LTD的诱导均发生了不同程度的抑制，其中以饮 酒l{)天组的抑制作用最强，饮灏20天和30天囊馥的柳剁作髑逐步减 弱，而戒断1天组的抑制作用又较30天组有所增强，但仍较20天组 弱。 结论：灏精对背侧纹状体LTD诱导的影镌及其发生发展的变化可熊与 酒精成瘾习惯的产生及酒精对运动和认知功能的损害有关。 关键词：酒精；纹状体；长时程突惑抑奄《 南京医科久学顾l‘学位论殳 Abstract Alcohol becomea social abuse(Alcoholdependence)haspopular inalmostall thenationsoftheworld．Someofresearches problem thatalcoholabusewas relatedto rateof ind