铁螯合剂与银杏叶提取物合用防治顺铂耳毒性.pdfVIP

中文摘要 铁螯合剂-q*ll杏叶提取物合用防治顺铂耳毒性 摘 要 brainstem 目的：应用听性脑干反应(Auditoryresponse， dismutase，SOD) ABR)、血清超氧化物歧化酶(superoxide 活性和丙二醛(MDA)含量、光镜及扫描电镜技术，观察 B订obaleaves 一金纳多(ExtractofGinkgo Injection，EGb)联 合应用对抗顺铂(Cisplatin，CDDP)耳毒性的作用。 方法：选成熟健康，耳廓反应灵敏，体重350．400克的 白毛红目豚鼠40只，雌雄不限，随机分为5组，每组8只。 组。I组(CDDP组)：连续5天腹腔注射顺铂2 mg．kg-1．d～； II组(EGb组)：给顺铂前2天，腹腔注射EGbl4 mg．1【百1时1， 组)：股内侧皮下注射去铁胺100 mg．kg1．d．1，注射1小时后 腹腔注射顺铂2mg．k岔1．d～，共5天；IV组(EGb+DFO组)： d-1，自第3天起， 给顺铂前2天，腹腔注射金纳多14mg．kg-1 加股内侧皮下注射去铁胺100 mg．kg1．d1，注射1小时后腹 腔注射顺铂2mg．kg-1．d-1，共7天；V组(对照组)：连续5 天腹腔注射生理盐水2m1．kg-I．d一。给药前后分别测定各组 动物听性脑干反应。停药后l天，采集动物血清并以断头 法处死动物。测定各组动物血清SOD活性和MDA含量。 光镜标本制作：各组动物于停药后l天以断头法处死动物， 快速取出听泡，暴露耳蜗，蜗顶钻孔，取出镫骨，挑破卵 中文摘要 圆窗、蜗窗，用吸管以4％多聚甲醛(4℃，PH=7．4)，缓慢 灌洗耳蜗。然后将其浸于固定液中，次日取出，以 PBS清洗，石蜡包埋，平行蜗轴切片，行苏木精．伊红染色 及骨髓铁染色，光镜观察。扫描电镜标本制作：各组于停 药后1天以断头法处死动物，快速取出听泡，暴露耳蜗， 蜗项钻孔，取出镫骨，挑破卵圆窗、蜗窗，用吸管以2．5％ 戊二醛(4℃，PH=7．4)缓慢灌洗耳蜗。然后将其浸于固定 液中，次日取出，以0．1MPBS(PH=7．4)清洗，在解剖显微 镜下剥去耳蜗骨壳及螺旋韧带，暴露基底膜，1％四氧化锇 后固定2小时；0．1mol／l磷酸缓冲液漂洗；2％单宁酸30分 钟，2次；0．1mol／1磷酸缓冲液漂洗l小时；梯度乙醇脱水； 醋酸异戊酯过度：临界点干燥：离子溅射镀膜：扫描电镜 观察。采用统计学方法分析处理数据并观察用药前后耳蜗 毛细胞形态学变化。 结果：CDDP组动物ABR闽值较其它各组明显升高 (PO．01)，EGb组动物ABR阈值与对照组差异有显著性 (PO．05)，与其余各组间差异不显著(胗O．05)。DFO组 和EGb+DFO组与对照组及EGb组差异不显著(尸0．05)。 血清SOD活性和MDA含量检测表明，CDDP组血清SOD 活性较对照组明显降低(p=O．01)，其它各组较对照组则差 异不显著(胗0．05)。血清MDA含量以CDDP组升高最显 著(P．(O．01)，其余各组较对照组略有升高，其差异没有显 著性(伶0．05)。光镜观察，CDDP组耳蜗Corti器严重变形， 外毛细胞肿胀、变形、移位、内外隧道增宽，严重者，毛细胞 溶解，核部分或全部消失，Corti器结构破坏，病变以2、4回为 中文摘要 重。EGb组动物Corti器变形外毛细胞肿胀、变形、移位，间 器结构基本正常或稍变形，毛细胞结构大致正常。对照组 动物Corti器结构正常，毛细胞完整无移位。此外在CDDP 组耳蜗