大鼠口服五氯柳胺混悬剂的急性毒性研究.docVIP

大鼠口服五氯柳胺混悬剂的急性毒性研究 　　摘要：为了对五氯柳胺混悬剂的安全性进行评价，采用简化寇氏法进行了大鼠的急性毒性研究。首先通过预试验的最小致死剂量（LD100）和最大耐受剂量（LD0）确定给药剂量及试验分组。灌胃给药，观察7 d， 记录死亡数，计算LD50及95%的置信区间。结果表明，五氯柳胺混悬剂对大鼠的急性毒性LD50为3.333 g/kg，95%的置信区间为3.084 6～3.600 8 g/kg。表明如按照化学药物剂量分级，五氯柳胺混悬剂可认定为低毒物质。 　　关键词：五氯柳胺混悬剂；大鼠；急性毒性；LD50 　　中图分类号：S855.9；S859.79+5 文献标识码：A 文章编号：0439-8114（2016）20-5313-03 　　DOI：10.14088/j.cnki.issn0439-8114.2016.20.036 　　Abstract： A acute toxicity test of oxyclozanide suspension on rats was taken to evaluate its safety by simplified Karber’s method. The dosage and grouping were determined based on the minimum lethal dose（LD100） and the maximum tolerated dose（LD0） in preliminary experiment. The rats were gavaged with oxyclozanide suspension and observed seven days. The number of deaths was recorded for calculating the LD50（lethal dose 50%） and the 95% confidence limit. The results showed that the acute toxicity LD50 of Oxyclozanide suspension on rats was 3.333 g/kg，95% confidence limit ranges was from 3.084 6 g/kg to 3.600 8 g/kg. It indicated that the oxyclozanide suspension was low-toxic drug according to chemically drug classification. 　　Key words： oxyclozanide suspension； rats； acute toxicity； LD50 　　肝片吸虫病（Fascioliasis hepatica）是由肝片吸虫引起的食源性的人畜共患病。该病遍及欧洲、亚洲、非洲、美洲和大洋洲等区域[1]。患病动物出现消瘦、贫血、使役能力下降、乳牛产奶量降低等症状，严重阻碍了畜牧养殖业的健康发展，对保障食品安全、公共卫生安全和环境生态安全构成了极大的威胁，同时也造成了严重的经济损失[2，3]。目前对肝片吸虫的防治与其他蠕虫一样，主要依靠化学药物进行控制。五氯柳胺混悬剂为水杨酰苯胺类化学合成类抗吸虫药物，主要用于抗牛、羊的肝片吸虫感染，对绦虫和线虫也有较好的治疗效果[4]。它可以抑制虫体线粒体中氧化磷酸化过程，阻碍能量（ATP）生成，使虫体因能量耗尽而死[5]。国外对于五氯柳胺的研究较早，特别是在印度、英国、美国等寄生虫感染的高发病地区，已有大量研究表明该药具有较好的驱虫效果，应用十分广泛[6-8]。但由于该药不溶于水，国内并未对该药进行系统性研究，相关报道较少。笔者制备了五氯柳胺混悬剂，前期试验解决了制备工艺问题以及临床方便给药、储藏运输等实际需求。本试验以大鼠为试验动物进行五氯柳胺混悬剂的急性毒性试验，旨在为指导临床科学、安全地使用该混悬剂提供依据。 　　1 材料与方法 　　1.1 材料 　　试验动物：SPF级SD大鼠110只，购自北京维通利华实验动物有限公司。体重在180～220 g，雌雄各半，雌性未产未孕。试验前饲养3～5 d，以适应试验环境。 　　药品：五氯柳胺混悬剂，由农业部兽用药物创制重点实验室制备。试验前，精密称定处方中主药及辅料，配制成0.209 g/mL的混悬剂，待用。按照处方中各辅料的用料配比，配制辅料对照组（不含主药五氯柳胺）的浓度为0.1 g/mL。 　　1.2 方法 　　1.2.1 预试验 采用递加法分别进行五氯柳胺混悬剂组预试验以及辅料对照组预试验。 　　五氯柳胺混?壹猎な匝椋航?20只SD大鼠平均分为5组，每组4只，雌