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2017-11-02 发布于上海
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hect e3泛素连接酶的分类、功能和进化分析 evolution and function analysis of hect ubiquitin ligase

第28卷第9期计算机与应用化学、bl28．No．9 2011年9月28口 and 1 ComputersAppliedChemistry September,201 HECT E3泛素连接酶的分类、功能和进化分析胡丽珍，宋晓峰 (南京航空航天大学生物医学工程系，江茹．，南京，210016) 摘要：摘要i泛翥连接酶fB3sj在真接乍物牛命活动重要的调控过程，州泛素化降解过程·J，起着关键作用，具有HECT结构 E3 域的E3酶(HECT E3酶．Nedd4／Nedd4一likeE3酶和 ubiquitinligase)根据兑N端结构域的不同j1T分为i类：HERC E3酶。本文总结了事今有关这__三类E3『晦的结构域、生物学功能咀及与人类疾病关系的研宄进展，其中一些E3 Sllngle)一HECT 酶的隹物学功能还不是报清楚，特别是HERCE3s和Sl—HECTE3s。还l|章j述了近年来崮际上埘HECTE3酶进化分析的研究结果， E3 进化分析有助r进一步研究HECT泛素连接酶的牛物学功能。晟后刈作用十泛素一蛋白酶体通路的疾病治疗策略和HECT 酶底物的识*Ⅱ研究做r展望．废物数摊的缺乏限制rHECTE3的研究，凶此高通量识别底物将是今后研究的上要方向。关键词：E3泛紊连接酶：HECT结构域；分类：进化 4 中图分类号：08ll 文献标识码：A HECT 1引言 E3酶整条序列的结构还不是很清楚，但是对于单独的结构域L二经有相当多的研究。HECTE3酶的C端都蛋白质选择性降解是1种泛素一蛋白酶体所参与的高选择性的降解通路，调控着广泛的细胞过程。近年来究表明HECT结构域在泛素化转运过程中足必要的，其关于蛋白质选择性降解的研究在国际上：被广泛的弓I起重中二仁胱氨酸起着关键作用．若该位点发生突变，泛素化视。泛素一蛋白酶体降解过程主要由3种重要的酶参与．就会完全失活啦年”。图1表示HECTE3酶的作用机制． enzyme)．包括：E1酶(泛素激活酶，ubiquitin．activating HECT结构域的N．10be可以和泛素．E2酶共轭化合物结 E3 enzyme)乖J E2酶(泛素结合酶，ubiquitin．conjugation 合，之后．泛素转移到位于该结构域C．10be起催化作用酶(泛素连接酶，ubiquitin proteinligase)。在泛素一蛋的半胱氨酸位点上形成硫脂键．最后泛素转移到底物蛋白酶体降解过程中，首先E1酶将泛素分子(ub)激活，此