第五章节脂类代谢.ppt

二、脂酸主要根据其碳链长度和饱和度分类 （二）脂酸根据其碳链是否存在双键分为  饱和脂酸和不饱和脂酸 （三）脂酸经β-氧化分解供能 2.脂酰CoA经肉碱转运进入线粒体　　　　　　　　　 3. 脂酸的?-氧化的最终产物主要是乙酰CoA 脂酸的?-氧化 脂酰CoA进入线粒体基质后，在脂酸β-氧化多 酶复合体的催化下，从脂酰基的β-碳原子开始， 进行脱氢、加水、再脱氢及硫解等四步连续反 应，脂酰基断裂生成1分子比原来少2个碳原子 的脂酰CoA及1分子乙酰CoA。 3．酮体生成的生理意义 生理情况下肝脏输出能源的一种形式。 长期饥饿、糖供应不足时，是脑、肌肉组织主要的供能物质(酮体溶于水，分子小，能通过血脑屏障及肌肉毛细血管壁)。 可减少糖的利用，有利于维持血糖水平恒定，防止肌肉蛋白质过多消耗。 正常情况下血中仅含少量酮体，但饥饿、高脂低糖或糖尿病时，酮体生成过多，可引起酮血症(ketonemia) 、酮尿症(ketonuria)或酮症酸中毒(Ketoacidosis) 胞液乙酰CoA的来源柠檬酸－丙酮酸循环(citrate-pyruvate cycle) 乙酰CoA羧化酶： 脂酸合成的关键酶，辅基为生物素，是一种别构酶 柠檬酸、异柠檬酸 单体（无活性） 多聚体（有活性） 长链脂酰CoA 磷酸化（无活性） 去磷酸化（有活性） 软脂酸合成与分解的区别 脂酸碳链的加长 （2） CDP-甘油二脂合成途径—磷脂酰肌醇、磷脂酰丝氨酸、心磷脂 载脂蛋白的功能 1、结合、转运脂质，稳定脂蛋白结构 载脂蛋白具有双性α-螺旋结构。 2、可参与脂蛋白受体的识别 B100、E识别LDL受体；AI识别HDL受体。 3、调节脂蛋白代谢关键酶的活性 apoAⅠ 激活LCAT(卵磷脂：胆固醇脂酰转移酶 ) apoCⅡ 激活LPL(脂蛋白脂肪酶) apoAⅣ 辅助激活LPL apoCⅢ抑制LPL apoAⅡ 激活HL(肝脂肪酶 ) 脂蛋白代谢的关键酶 脂蛋白脂肪酶 (lipoprotein lipase, LPL) 肝脂肪酶 (hepatic lipase, HL) 卵磷脂：胆固醇脂酰转移酶 (lecithin: cholesterol acyltransferase , LCAT) 脂酰 CoA:胆固醇脂酰转移酶 (acyl-CoA: cholesterol acyltransferase, ACAT) 卵磷脂：胆固醇脂酰转移酶（LCAT）  催化胆固醇从卵磷脂接受 脂酰基发生酯化反应 乳糜微粒的代谢： 极低密度脂蛋白 血脂的功能 CM：转运外源性甘油三酯及胆固醇 VLDL：转运内源性甘油三酯及胆固醇 LDL：转运内源性胆固醇 HDL：逆向转运胆固醇 胆固醇 维生素D3 脂蛋白脂肪酶（LPL）：催化脂肪降解成甘油和脂肪酸 脂酰CoA ：胆固醇脂酰转移酶（ACAT）催化胆固醇发生酯化反应 （四）脂蛋白的结构 3-磷酸甘油的形成 脂肪细胞缺乏该酶，不能利用游离甘油。 （磷脂酰乙醇胺） （磷脂酰胆碱） （二磷脂酰甘油） 磷脂酰肌醇4,5-二磷酸 三磷酸肌醇 磷脂酰肌醇 缩醛磷脂类似于磷脂酰肌醇，缺乏时导致罕见的康-亨综合症，又称点状软骨发育不良,是常染色体显性遗传病。 （传递神经冲动） 三、甘油磷脂的合成与降解 （一）甘油磷脂的合成 1. 合成部位：最重要为肝、肾、肠细胞内质网 2. 合成原料及辅因子 * 甘油、脂酸 糖转化、食物 * 胆碱、乙醇胺 Ser、Met转变、食物 * 丝氨酸、肌醇 食物 * ATP、CTP（供能） CH3 CDP-含氮碱的合成 主要合成磷脂酰胆碱和 磷脂酰乙醇胺，体内含 量最多。 甘油磷脂合成还有其他方式 ，如 磷脂酰胆碱由磷脂酰乙醇胺从S-腺苷甲硫氨酸获得甲基生成。 磷脂酰丝氨酸由磷脂酰乙醇胺羧化或其乙醇胺与丝氨酸交换生成 。 甘油磷脂的合成在内质网膜外侧面进行。最近发现，在胞液中存在一类能促进磷脂在细胞内膜之间进行交换的蛋白质——磷脂交换蛋白——催化不同磷脂在膜之间进行交换——更新其磷脂。 利于肺泡扩张。 溶血磷脂2 溶血磷脂1 胆固醇的生理功能 是生物膜的重要成分，对控制生物膜的 流动性有重要作用； 是合成胆汁酸、类固醇激素及维生素D 等生理活性物质的前体 乙酰CoA → 甲羟戊酸 →鲨烯 → 胆固醇 （30步酶促反应，三个阶段） (6C)