感染性疾病的药物治疗.docVIP

感染性疾病的药物治疗 第一节 常用抗菌药 一、抗感染药物的分类★ 二、抗微生物药的作用机制 ☆ 1.阻断细胞壁的合成 如B内酰胺类、万古、杆菌肽 2..阻断核糖体蛋白合成 如氨基糖苷类、四环素、氯霉素、大环内酯类 3. 损伤细胞浆膜影响通透性 如多粘菌素、两性霉素B和制霉菌素 4.影响叶酸代谢如磺胺类 5.阻断RNA、DNA的合成 如甲硝唑、喹诺酮类、利福平、阿糖腺苷、新生霉素 三、青霉素类 天然青霉素的特点 （1）窄谱：G+球菌（如溶血性链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌等，但对肠球菌的作用较差）；G+杆菌（如白喉杆菌、炭疽杆菌、产气荚膜杆菌、破伤风杆菌、嗜血杆菌属等）；G-球菌（脑膜炎球菌和淋球菌）、致病梅毒、钩端螺旋体等。对G+菌作用强，对G-杆菌作用弱。 （2）不耐酸（口服吸收少），不耐酶，产生β-内酰胺酶的金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌对其高度耐药。 （3）肾小管分泌排泄，丙磺舒、磺胺药、阿司匹林可与该药竞争而延缓其排泄。 （4）青霉素可肌注或静脉给药，苄星青霉素仅供肌注。 （5）适应证：青霉素为治疗A组和B组溶血性链球菌感染、敏感葡萄球菌感染、气性坏疽、炭疽、梅毒、鼠咬热等疾病的首选药物。 半合成青霉素 ①耐酸：苯氧青霉素类，包括青霉素V（苯氧甲青霉素）和非奈西林（苯氧乙青霉素）。它们耐酸，口服吸收好，但不耐酶 ②耐酶：甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林与氟氯西林等异恶唑青霉素。（1）具有耐酸、耐酶的特点，可口服。（2）窄谱（3）该组青霉素仅应用于产青霉素酶的金葡菌和凝固酶阴性葡萄球菌感染，如败血症、心内膜炎、肺炎等严重感染。（4）组织渗透性好，能穿过胎盘，氟氯西林能渗入骨组织，但均难以通过血-脑屏障。 ③广谱：（1）氨基青霉素：氨苄西林、阿莫西林（羟氨苄西林）、匹氨西林等。（2）抗假单胞菌广谱青霉素：如羧苄西林、替卡西林、哌拉西林（氧哌嗪青霉素）、呋苄西林、磺苄西林等。（3）氨基酸型青霉素：如阿扑西林等。 ④抗假单胞菌广谱青霉素 青霉素类药物的合理应用★ 作为繁殖期杀菌剂，不宜与四环素、氯霉素及大环内酯类等速效抑菌剂合用。 为避免药物引起的变态反应，用药前应常规做皮试。 青霉素类药物易降解，其降解产物可导致过敏反应，故应现用现配。 青霉素类药物在酸、碱条件下均不稳定，故应用盐水配置。 本类抗生素属于时间依赖型抗生素，使用时应注意一日多次给药。 四、头孢菌素类 分代 研制时间 临床常用品种 第一代 60年代末 头孢噻吩（I）、头孢噻啶（Ⅱ）、头孢氨苄（Ⅳ）、 头孢唑林（Ⅴ）、 头孢拉定（Ⅵ）、头孢羟氨苄等 第二代 70年代中 头孢呋辛、头孢孟多、头孢克洛、头孢替安等 第三代 70年代末 头孢噻肟、头孢哌酮、头孢他定、头孢曲松、头孢唑肟等 第四代 80年代末 头孢匹罗、头孢吡肟（头孢匹美）、头孢克定（头孢立定） 与青霉素类比较其特点为： ① 化学结构相似，均有一个β内酰胺环。 ② 理化特性相似，抗菌机制相同。 ③ 抗菌谱较广，抗菌作用强。 ④ 耐青霉素酶。 ⑤ 过敏反应较少（与青霉素约有10%的交叉过敏反应）。 ⑥可口服。 各代头孢菌素的特点 一代：①对G＋菌的抗菌作用优于第二、三代头孢菌素，对G－菌的作用较弱，对铜绿假单胞菌和厌氧菌无效；②对青霉素酶稳定，但对G－菌产生的β-lactamase不稳定；③某些品种有不同程度的肾毒性。 二代：①对G＋菌的作用不如第一代头孢菌素，而对G－菌的抗菌作用明显增强，对厌氧菌有效，但对铜绿假单胞菌和某些肠杆菌可细菌作用不强；②对部分β-内酰胺酶较稳定；③肾毒性比第一代头孢菌素低。 三代：①对G＋菌的抗菌作用不如第一、二代，而对G－杆菌的抗菌作用明显超过第一、二代，抗菌谱亦扩大：对铜绿假单胞菌、厌氧菌等有不同程度抗菌作用；对G－菌产生的β-内酰胺霉高度稳定；③对肾脏基本无毒性。 四代：①抗菌谱更广，对G+球菌的抗菌活性更强，对G－菌作用优于第三代②对大多数厌氧菌有抗菌活性；③体内活性高，对β-内酰胺酶(包括青霉素酶和头孢菌素酶)高度稳定。 头孢菌素小结：对G+菌：第一代﹥第二代﹥第三代；对G-菌：第三代﹥第二代﹥第一代；肾毒性：第一代﹥第二代﹥第三代；对酶稳定性：第三代﹥第二代﹥第一代；第四代头孢菌素对G+菌、 G-菌均有高效，对β-内酰胺酶高度稳定 五、头霉素类 头霉素：自链球菌获得的β-内酰胺类抗生素，有A、B、C三型，C型作用最强，抗菌谱广，对革兰阴性菌作用较强。其化学结构及抗菌活性与头孢菌素相仿（仅在7 位上多一个氧甲基），但是增加了对厌氧菌的活性，以头孢命名。 头孢西丁：抗菌谱相当于第二代头孢菌素。 头孢美唑：抗菌谱相当于第二代头孢菌素。 头孢替坦：抗菌谱相当于第二代头孢菌素。 头孢米诺：抗菌谱与第三代头孢