中药复方物质基础与药理研究4.docVIP

第六章 第七节 中药复方物质基础与药理研究 中药复方是指由两味及两味以上中药以中医药理论为指导，按照“君臣佐使”组成原则及配伍理论而组成的方剂。中药复方是临床用药的主要形式，较之单味药，具有疗效强、毒性低等优点。因此，复方的物质基础与药理研究更符合临床的实际情况。近年来中药复方的研究倍受重视，发展很快。据粗略统计近二十年来已对800多个方剂进行了多方面的中药药理研究。近十年已有1500篇以上对中药复方的研究论文发表，大多数也是从药理方面阐明复方的作用。 一、中药复方物质基础与药理学研究的目的意义 我国中药复方的研究之主流是在中医药理论指导下进行的，这是与国外对天然药物研究的不同之处，也是我们的优势和特色。近年的研究在阐明复方功效、主治的现代科学内涵，在创制和开发新药方面取得了不少成就，在方法学上也有了一些进展，但总的来说仍以印证一些药效指标为主，低水平重复较多，相关科学的配合不够密切，使得现有的中药复方制剂成分还太复杂、药效不稳定、重现性较差，物质基础不清楚。中成药质量控制大多还是用指标成分，而不是有效成分，缺乏被国际所认可和接受的客观、严格的标准和规范。 近年来，越来越多的人认识到不能简单地采用从单个中药中分离有效单体的方法去研究复方，中药复方的作用大多是多组分、多靶点所产生的综合效应，如何识别、提取复方中的效应物质及阐明其作用机理成为中药工作者面对的一个重要问题，也是中药现代化研究的关键所在。开展中药复方物质基础与药理学研究的意义在于：一可以进一步揭示中医药理论特别是配伍理论的科学内涵。二可以在弄清复方作用的基础上大大提高中药复方制剂活性成分的可测性，内在质量的可控性，作用的可靠性、稳定性，改变外观粗糙、使用不便等缺点。中医药要走向世界，客观上要求对中药复方药效物质基础及其作用机理进行深入研究。尽管中药复方化学成分非常复杂，作用涉及的环节非常广泛，使研究工作显得困难重重，但随着先进科学技术的发展，特别是分析技术、生物效应检测技术的发展和应用，采用与中医药理论相适应的药理模型，中药复方的药效物质基础和作用机理将会被逐步阐明，使中医药事业走向现代化、国际化。 二、选方原则 选方应以临床疗效为基础。选择临床常用、组成简单的复方，也可从基本方着手。基本方一般疗效较好，组成比较简单，许多方剂都以此为基础再加味组成，开展研究较易，理论意义及实用价值较大。且研究了一个基本方的药理作用就可为研究与此有关的一类方的药理作用打下基础。如桂枝汤（桂枝、白芍、甘草、生姜、大枣）是桂枝汤类的基本方，能解肌发表，调和营卫，用于外感风寒表虚证。可设想研究其对感冒及流感病毒的抑制作用，对免疫、血液循环系统（主要是微循环）、胃肠道平滑肌及对环磷酸腺苷/环磷酸鸟苷的影响，以及解热镇痛作用等。本方重用桂枝成了桂枝加桂汤，治“气从少腹上冲心”的奔豚证，显示了桂枝的心脏作用；原方重用芍药成了桂枝加芍药汤，适应证增加了“腹满时痛”，突出了芍药治腹满痛的作用。桂枝加附子汤，治证有“手足冷，身痛不仁”，显示附子有镇痛作用和改善微循环作用，原方加葛根称为桂枝加葛根汤，治桂枝汤证有项背强痛者，提示葛根能治项背强痛等，说明研究了桂枝汤一方后可为研究这一类的许多方子奠定基础。 　　复方来源广泛，有历代医方书中的老方，也有现代临床报道的新方，还有经方、时方；不论什么方，总以有无疗效为依据。张仲景的《伤寒杂病论》方，多数是方简效高，故可以选作研究课题。也有很多屡经验证卓有成效的验方，符合当前防病治病需要，作为研究课题更切合实际些。　复方丹参方作为一种经验处方，于1972年研制成功并获准生产，30年来已有十余种剂型，百余家药厂生产，年产值已达50亿元，是我国的第一大中药品种。复方丹参方的主要成分是丹参、三七和冰片，具有活血止痛的功效，临床广泛应用于血瘀型心绞痛。使用药理和化学紧密结合的方法，采用多种模型对复方丹参方的药效物质、配伍配比规律及作用机制进行了较系统的深入研究，明确了复方丹参方的药效物质基础，为这类疗效明确的小复方二次开发提供了理论依据和技术 复方是中医用药的主要形式，从某种意义上讲复方的核心是药物间的合理配伍。合理的配伍才能使药物的使用具有高效、低毒、稳态的特点。因此，以配伍关系研究作为切入点是开展对复方中的效应物质及其作用机理研究的一条合理途径。近年来对中药配伍规律的研究成为中医药研究的一个热点和重点。这为进一步深入开展对复方物质基础及作用机理的研究提供了条件和依据。了解复方配伍关系研究的概况，包括开展这些研究所采用的思路、方法，对进行更深层次的研究很有必要。 （一）复方配伍研究的主要内容 1．组方原则研究：中医组方遣药是按一定的原理和法则进行的，这种原则被高度概括为“君、臣、佐、使”。君、臣、佐、使的概念是古代医家总结方剂组成规律的产物，假借当时封建王朝