再生医学-中国研究进展.doc

再生医学在中国：必要性与研究成果 中国拥有超过13亿人口，迫切需要开展组织修复与再生医疗技术研究，服务于广大民众卫生保健的需求。据国家卫生部报道，在城镇地区因机体损伤、意外事故或者其它因素导致的人数占住院治疗人数的9%，该比例仅次于呼吸道疾病（12%）和消化道疾病（10%）。包括遗传性疾病、代谢性疾病和慢性疾病等原因导致的创伤，据估计每年大约有超过1亿的病人需接受组织修复和再生性治疗。 再生医学在中国甚至全球都是一个历史悠久的医疗话题，拥有深刻的现代意义。过去20几年来，科学家在遗传学、发展生物学、干细胞生物学以及组织工程学等领域取得了重要研究成果，逐步提高了我们对再生医学的认知，并将有关研究成果用于临床治疗。在中国，这些学科的融合促使组织修复与再生医学成为医学研究与治疗中最活跃的领域之一。有关基础性研究成果正逐步应用于临床并改变着医疗方式。 在中国，有三大领域发展得尤为迅速：干细胞生物学、组织构造与再生以及创伤性治疗的组织工程医疗产品的研究。如近年来通过利用诱导性多功能干细胞（iPSCs）产生的复制性四倍体胚胎互补性iPS小鼠。同时，成体干细胞的分离与培养技术的发展使得因外伤或糖尿病引起的血管损伤后皮肤汗腺的再生。组织工程学领域也取得一些进展，尤其是在自定义矩阵以及机体相关调控因子功能的认识等领域，使得骨组织、软骨组织、神经组织、血管以及肌腱能够重建。且相关研究成果已进入临床试验阶段，试验结果令人欣慰。创伤的愈合阶段要达到机体不同组织的同步再生是一个关键性研究领域，科学家正在探索防止疤痕形成的方法，包括利用皮肤干细胞不需经过iPSC阶段而直接分化成不同组织类型的技术方法。 在中国开展的再生医学研究紧跟全球医学研究趋势，并且逐步将基础性研究理论转化为临床应用。国家政府也非常重视再生医学的研究。由中国科学院和中国组织工程学中长期发展战略研究规划的“2050蓝图”中，将再生医学列入重点发展方向。另外，中国国家食品与药品监督管理局已在组织转移性治疗技术管理章程中将干细胞研究列为三级医疗技术。此外，在2005年和2010年召开的香山科学会议中，均对再生医学研究中的研究成果与需注意的问题展开讨论，为国家政府继续支持和资助再生医学研究奠定了坚实基础。 在接下来的十年间，中国将开展以下再生医学领域的研究：运用诱导性干细胞技术开展不同组织类型的协同修复与再生研究；运用组织工程学开展大型组织的重建以及组织工程学医疗产品的大规模应用。以上研究成果均为医疗服务的提高灌注了希望，将开创一个更健康和谐的社会。 付小兵，博士，中国工程院院士。中国人民解放军总医院基础医学院组织工程学重点实验室室主任。 第一部分 干细胞与再生 多功能干细胞的发展及其价值 干细胞治疗非常有潜力取代其他对细胞有损伤的治疗方法。虽然免疫排斥一直有待于解决，但通过运用体细胞核转移技术建立源自病人自体细胞的同源胚胎干细胞系是一中具有可行性的方案。这种体细胞核转移技术生成的胚胎干细胞，且使其分化为所需特定细胞类型，用于疾病治疗，称之为治疗性克隆。现已成功培育出小鼠核转移胚胎干细胞，且没有发现这种核转移胚胎干细胞与常规胚胎干细胞存在任何显著的差异。但是，体细胞核转移技术还有待于进一步成熟。因此，科学家正试图改良重构胚的培养条件，发现连续性培养法（细胞核转移阶段用M16培养介质，而在后两个细胞生长阶段用KSOM培养介质）可明显提高囊胚的生长速度。同时，也尝试通过使用小分子添加剂提高克隆效率，如使用组蛋白脱乙酰酶抑制剂CBHA，可显著提高SCNT重构胚技术中的囊胚生长速度（表1）。另外，同常用的组蛋白脱乙酰酶抑制剂曲古抑菌素A相比，CBHA还可提高囊胚的质量。 卵母细胞来源问题一直阻碍着人类治疗性克隆研究进程。我们正在探索重组受精胚胎的可行性。研究发现有丝分裂期间捕获到的小鼠2细胞期胚胎，经电转导融合后能有助于细胞核重组，从捐赠者胚叶细胞到体细胞均有效。研究表明，运用2细胞期电转导融合小鼠胚胎的技术，培育出源健康足月的母乳的克隆幼仔以及多功能胚胎干细胞，而胚胎或体细胞均源自捐赠者（3）。这种研究方法表明植入前胚胎可能成为人类治疗性克隆的重要资源。 要将治疗性克隆技术从小鼠推广到人类，我们已经在这方面做了一系列研究。根据卵细胞形态学评估标准，我们已将分裂期Ⅱ的卵母细胞分成四个阶段。从中发现胚胎能从A和B阶段的卵母细胞发育到囊胚阶段。但出于C和D阶段的胚胎却不能发育到囊胚阶段，大多数胚胎细胞均停滞在2-4细胞期（4）。而在国内，人们常把绝大多数的卵母细胞均分类到C和D阶段，者也许是造成治疗性克隆失败的原因。我国已将人类卵母细胞培育到囊胚阶段，并且还运用人类包皮细胞器从这些胚胎细胞中派生出一些人类单性生殖胚胎干细胞。胚胎干细胞具有正常的形态，能正常表达各种特定干细胞表面标记物，并且还能分化成三种胚