药物化学-1.ppt

镇静催眠药的分类 （一）、巴比妥类 （二）、苯并二氮杂卓类 （三）、其它类 一、巴比妥类 （一）基本结构通式 巴比妥酸的5，5-双取代衍生物 解离度与药效的关系（3个要点）： 为什么巴比妥酸无活性？ 巴比妥酸和5-苯基巴比妥酸几乎不能透过细胞膜和血脑屏障 进入脑内的药量极微 无镇静、催眠作用 为什么5，5-双取代巴比妥酸才可能有活性？ 分子态易于吸收及进入中枢发挥作用 Phenobarbital、Hexobarbital未解离的分子分别为50%和90.91% ,可进入中枢产生活性 Hexobarbital 的作用比Phenobarbital快 脂水分配系数与药效的关系： 应有合适的的脂水分配系数 脂溶性 利于透过细胞膜 水溶性 利于在体液中转运 保证药物既能在体液中转运，又能透过血脑屏障到达作用部位 代谢难易与药物持续作用时间 代谢部位：肝脏 代谢途径：5位取代基的氧化 易氧化 ? 药物作用时间短 不易氧化 ? 药物作用时间长 代表药物-1 ：  添加氢  5-乙基-5 -（3-甲基丁基） -2，4，6（1H，3H，5H）-嘧啶三酮 添加氢 在环系上为了提供结构特征而添加的两个氢中的一个氢。–由定位号和H，加上圆括号 –紧接在结构特征定位号的后面 1、巴比妥类药物结构特点  ??环丙二酰脲（巴比妥酸）衍生物 ??5位被乙基和异戊基双取代的是 异戊巴比妥 2、发现  ?? 巴比妥1903年 ??苯巴比妥1912年用于临床 ??合成2500种巴比妥类化合物 ??约50种在市面上销售 3、理化性质  a酸性 b水解性 c鉴别反应 -与金属离子反应 内容小结 1，结构与命名 2，发现 3，合成 4，理化性质 5，作用 和 代谢 6，同类药物 7，构效关系 基本概念： 根据药物化学结构对生物活性的影响程度，或根据作用方式，宏观上将药物分为结构特异性药物和结构非特异性药物。 结构特异性药物生物活性与化学结构密切相关；结构非特异性药物的作用与化学结构之间的关系较浅，主要与药物的理化性质有关。药物的结构是否有特异性与药物的作用机制有关。 二、苯并二氮杂卓类 （一）基本结构： 氯氮卓（利眠宁）1960年首先于用于临床。 结构简化后得到地西泮（安定）。 小结：苯二氮卓类药物的结构类型 标氢和加氢的区别 酰胺水解-----1,2开环 烯胺水解-----1,4开环 2、药物代谢 在肝脏进行 去甲基（NHCH3） C-3的羟基化 1位去甲基及3位羟基化的代谢产物仍有活性 羟基代谢产物与葡萄糖醛酸结合排出 3、药物作用 作用靶点：中枢的苯二氮卓受体 发挥安定、镇静、催眠、肌内松弛及抗惊厥作用 ，主要用于治疗神经官能症 唑吡坦的介绍 第一个上市的咪唑并吡啶类镇静催眠药 目前已成为欧美国家的主要镇静催眠药 常用酒石酸盐 作用靶点： 选择性地与苯二氮卓ω1受体亚型结合 与ω2、 ω3受体亚型亲和力很差 内容小结 1，基本结构 2，发展及常用药物 3，化学命名 4，构效关系 5，典型药物：地西泮 发展：20世纪60年代发展的一类药物，疗效好，安全 作用：镇静、催眠、抗焦虑的首选药物， 有些也用作抗癫痫药 基本结构 发展及常用药物 化学命名 构效关系 代表药物：地西泮 主要内容： 1，4-苯并二氮杂卓 卓 氮杂卓 苯并氮杂卓 苯并二氮杂卓 （二）发展及常用药物 地西泮的代谢产物 地西泮的取代基改变产物 在4,5位并入四氢噁唑环，可使作用增强。 氟他唑仑Flutazolam CH2CH2OH Cl F H 美沙唑仑Mexazolam H Cl Cl CH3 氯噁唑仑Cloxazolam H Cl Cl H 卤沙唑仑Haloxazolam H Br F H Names R4 R3 R2 R1 在苯二氮卓环1，2位上并合三唑环，增加了对代谢的稳定性，并可提高其与受体的亲和力。如: 三唑仑Triazolam Cl CH3 阿普唑仑Alprazolam H CH3 艾司唑仑Estazolam H H Names R2 R1 留言内容：【三唑仑】（Triazolam）（别名迷昏药、蒙汗药、麻醉药） 强力的安眠镇定用药，致眠效果是安定的五十至一百倍，每次用药0.25mg~0.5mg，可以伴随酒精类共同服用，致眠效果大概持续六个小时以上。无任何味道，压碎后溶于水中，饮料里，或食品中，（咖啡除外）4片即可，十 分钟起效， 5元/片 200元/瓶 每瓶50片 2瓶以上选择货到付款 母环：1，4苯并二氮杂卓 （三）化学命名 地西泮化学名：