卡培他滨联合曲妥珠单抗治疗Her—2阳性老年转移性乳腺癌疗效观察.docVIP

卡培他滨联合曲妥珠单抗治疗Her—2阳性老年转移性乳腺癌疗效观察 　　【摘要】 目的：观察卡培他滨联合曲妥珠单抗治疗Her-2阳性老年转移性乳腺癌的疗效与安全性。方法：32例老年乳腺癌患者（≥65岁）均经病理组织学证实为复发或转移，Her-2阳性，给予卡培他滨1250 mg/m2口服，2次/d，第1～14天；曲妥珠单抗首次负荷剂量8 mg/kg，后续6 mg/kg静点，21 d为一周期，每2周期评价疗效。结果：32例患者均可评价，其中完全缓解（CR）2例（6.2%），部分缓解（PR）10例（31.3%），稳定≥6个月（SD）11例（34.4%），进展（PD）9例（28.1%），总有效率为37.5%（12/32），临床获益率（CR+PR+SD）为71.9%（23/32）；中位疾病进展时间（TTP）8.5个月；主要的毒副反应为手足综合征、腹泻、口腔炎，均可耐受；1例患者出现症状性心力衰竭，停药后改善；无化疗相关死亡。结论：卡培他滨联合曲妥珠单抗治疗Her-2阳性老年转移性乳腺癌疗效确切，毒副反应轻，耐受性良好，是一种安全有效的姑息治疗方案。 【关键词】 卡培他滨； 曲妥珠单抗； Her-2阳性； 老年转移性乳腺癌 乳腺癌是危害女性健康及生命的最常见恶性肿瘤，发病率占女性恶性肿瘤的首位。随着人口老龄化，老年乳腺癌的比率越来越高，尽管老年乳腺癌与中青年相比疾病发展慢，侵袭性低，雌激素受体阳性率高[1]，但仍有一部分会出现复发或转移，尤其是Her-2阳性乳腺癌。复发转移性乳腺癌预后差，化疗仍是主要的治疗方法，但对于老年患者，采取何种方案既有效又适度仍是探究中的问题。本研究应用卡培他滨联合曲妥珠单抗治疗Her-2阳性老年转移性乳腺癌，观察疗效及毒副反应。现报道如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 选取2009年6月-2012年9月本科收治的65岁以上的复发或转移乳腺癌老年患者32例，均经病理组织学或影像学证实，Her-2阳性（FISH检测）。既往行改良根治术，未用过曲妥珠单抗，但包含使用过蒽环类、紫杉类、长春瑞滨及其他内分泌治疗药物的患者。所有患者ECOG评分0～2分，预计生存期≥3个月，治疗前血常规和肝、肾功能正常，心脏射血分数≥50%，至少有一个可测量病灶，且近1个月内未接受抗肿瘤治疗。32例均为女性，年龄65～80岁，中位年龄70岁；病理类型：浸润性导管癌28例，浸润性小叶癌3例，其他类型1例；20例合并有慢性疾病，其中糖尿病4例，高血压病15例，慢性阻塞性肺病1例；其中一线治疗18例（56.3%），二线及以上治疗14例（43.7%）。 1.2 治疗方法 卡培他滨（希罗达，xeloda）2500 mg/m2，分早晚2次餐后半小时口服，第1～14天；曲妥珠单抗首次8 mg/kg，后续6 mg/kg静点，21 d为一周期，每2周期评价疗效，治疗直到疾病进展或毒性不可耐受；化疗期间监测血常规、肝肾功能及心电图，每3个月进行一次左室射血分数（LVEF）测量；出现Ⅱ级手足综合征，治疗延迟1周或至毒性恢复为Ⅰ级，如果第二次出现，卡培他滨剂量减为75%；如果出现Ⅲ级手足综合征，治疗停止直到症状恢复为Ⅰ级，且后续剂量减为75%；曲妥珠单抗不允许调整剂量；治疗前及治疗中每3个月监测左室射血分数，较基数下降≥16%，则暂停使用，直至恢复；出现两次以上心力衰竭则永久停用曲妥珠单抗。有骨转移者每个月应用1次双磷酸盐。化疗过程中配合支持治疗。 1.3 评价标准 按RECIST1.1实体瘤疗效评价标准分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定≥6个月（SD）、进展（PD）。总有效率（RR）=CR+PR，临床获益率（CBR）=CR+PR+SD。毒性分级按NCI-CTC3.0标准分为0～Ⅳ级；疾病进展时间（TTP）：治疗开始至疾病进展；总生存期（OS）：治疗开始至任何原因导致的死亡。 2 结果 2.1 疗效评价 观察期内32例患者中共完成194周期，平均完成6周期（2～18周期），均可评价。其中CR为6.2%（2/32），PR为31.3%（10/32），SD为34.4%（11/32），PD为28.1%（9/32），RR为37.5%，CBR为71.9%。 2.2 生存期评价 本组中位随访时间18个月（3.5～33.0个月），中位TTP8.5个月，中位生存期还无法计算。 2.3 毒副反应 主要毒副反应为手足综合征，发生率为59.4%，其中Ⅰ～Ⅱ级为43.8%（14/32），达到Ⅲ级为15.6%（5/32），经停药和减量及局部治疗均可恢复；在所有周期中，卡培他滨延迟给药或减量者占25%；腹泻12.5%（4/32），胃炎18.8%（6/32），心力衰竭3.1%（1/32），均为Ⅰ～Ⅱ级，其中症状性心力衰竭患