雾化吸入布地奈德混悬液治疗幻灯片.ppt

糖皮质激素快速起效的机理——非经典作用途径 雾化吸入布地奈德混悬液治疗急性喉气管支气管炎(Croup）的用法 雾化吸入布地奈德混悬液治疗支气管肺发育不良（BPD）的用法 * 各位老师，您们好！我是阿斯利康公司***。各位老师对雾化令舒治疗儿童哮喘已经有了一定的经验，那么在接下来的时间里我会向您们介绍“激素快速起效的机理以及大剂量短期使用普米克令舒的安全性”等问题，希望通过我的介绍，能让您们对令舒在儿童哮喘中的应用有更深入的了解！ * 哮喘是由多种细胞（如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、平滑肌细胞、气道上皮细胞等）和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病。这种慢性炎症导致气道高反应，通常出现广泛多变的可逆性气流受限，并引起反复发作性的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状常在夜间和（或）清晨发作、加剧，多数患者可自行缓解或经治疗后缓解。 * 儿童哮喘患病率高于成人，并且哮喘是一种严重危害儿童身体健康的常见慢性呼吸道疾病，严重影响患儿的学习、生活及活动，影响儿童及青少年的生长发育。不少儿童哮喘患者由于治疗不及时或治疗不当，最终发展为成人哮喘而迁延不愈，肺功能受损，部分患者甚至完全丧失体力活动能力。严重发作，若未得到及时有效的治疗可致命。2000年中国流调结果显示0?14岁儿童哮喘患病率为1.97%，较1990年（1%）约增加一倍。 * 与口服治疗相比，通过雾化吸入疗法，药物被直接送到病变部位，作用于局部受体，起效快，全身副作用小；而且，这种给药方式可同时吸入几种药物；除此以外，雾化治疗无需患者主动吸气配合，特别适用于幼儿，年老体弱或急性期患者。 布地奈德是唯一FDA批准的雾化吸入糖皮质激素。 目前在临床上，有将地塞米松用于雾化的情况。但地塞米松是全身激素，不适用于雾化。而布地奈德具有适当的水溶性和受体高亲和力的特点，在气道局部的抗炎作用强。如图所示，人皮肤变白作用间接反映布地奈德的局部抗炎强度是地塞米松的980倍。 * 根据已有资料显示，激素膜受体的数量仅占受体总量的10%-25%左右，它的解离常数又远高于激素胞内受体的解离常数。大家都知道，解离常数越高代表与受体亲和力越弱。膜受体的数量和结合力均明显小于胞内受体。如果吸入激素量不足，则无法充分启动膜受体，发挥作用。因此，只有高剂量激素才可能启动膜受体，快速起效。 * 中国儿童支气管哮喘诊断与防治指南2008推荐：大剂量ICS对儿童哮喘发作的治疗有一定帮助，选用雾化吸入布地奈德混悬液1mg/次，每6-8小时用一次。 * 随机双盲双模拟平行研究，46例5－16岁儿童，因重度哮喘急性加重而住院。入院后随机分为两组。一组雾化吸入布地奈德2mgq8h×3次，另一组口服强的松龙2mg/kg（试验进入和24小时各服一次），两组均雾化吸入特布他林。研究结果显示：治疗后24小时，在呼吸急促症状改善方面，布地奈德组较强的松龙组更显著（p0.05）。 * 短期大剂量使用普米克令舒安全性如何呢？这张幻灯片显示了一项对比每天雾化大剂量普米克令舒和口服强的松龙安全性的双盲双模拟随机交叉安慰剂对照研究，12例平均34.7岁轻中度哮喘患者入选，平均分两组，分别给予连续雾化普米克令舒1mg、2mg、4mg各4天，共12天；及口服强的松龙5mg、10mg、20mg各4天，共12天。 研究结果显示：强的松龙具有显著的剂量依赖性血浆皮质醇抑制作用（P0.0001),而雾化普米克令舒即使4mg/天时未产生血浆皮质醇抑制作用，耐受性良好。 所以大剂量短期使用普米克令舒对血浆皮质醇浓度无显著量效影响。 * 一项为期5年的国际多中心START研究（3年随机、双盲，2年开放性试验），共1243例女孩和1695例男孩（5-15岁）参与，11岁以下的儿童接受布地奈德200?，11岁以上儿童接受布地奈德400?，均一天一次，以身高为研究终点评定指标。 研究结果显示布地奈德治疗2年及5年后，男孩和女孩的身高与未用激素的同龄儿童组相比均无显著性差异。 * 综上所述，雾化布地奈德联合支气管舒张剂在哮喘急性发作时有效控制呼吸急促症状；高剂量激素才可能启动非经典途径，快速起效；大剂量短期使用普米克?令舒?安全性良好。 * 最后介绍一下普米克令舒的用法和用量。说明书中也提到“如果发生哮喘恶化布地奈德每天用药次数和（或）总量需要增加”。 * 感谢各位老师的支持！希望您能在临床工作中使用普米克令舒，让更多患儿受益！ 首先看看糖皮质激素的作用途径。如图所示为糖皮质激素的经典和非经典作用途径。左侧是经典途径，即所谓激素作用的基因途径。这个途径涉及到胞内的信号转录等过程，所以产生效应需要数天或更长。具体描述选自卞教授的《呼吸药理学新论》。但是临床实践却发现，无论全身或是局部使用皮质激素，在采用大剂量（尤其冲击治疗）