以wip1为靶点的抗肿瘤研究进展.pdfVIP

1 综综 述述 1 Vol .23 No .4 J u l y 以Wip1为靶点的抗肿瘤研究进展 * 梁朝辉(综述)/焦保华 (审校) ( 河北医科大学第二医院神经外科，河北 石家庄 050000) 【摘要】Wip1是人们新近发现的一种原癌基因，已经证明它在多种肿瘤中存在高表达，能够促进肿瘤生长，并且与患者预后 密切相关。许多研究表明，以Wip1为靶点的基因治疗，能够在体内外抑制肿瘤细胞增殖，延缓肿瘤生长。Wip1有望成为治疗恶性 肿瘤的新靶点。 【关键词】Wip1；原癌基因；基因治疗 中图分类号：R730.5 文献标识码：A 文章编号：1004-616X(2011)04-0312-04 doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2011.04.017 Wip1是一种新 型原癌基 因，属于丝氨酸/苏 氨酸蛋 白磷酸 磷酸酶 区，第376～605位氨基酸为保守 的无催化 区。Wip1 C端 酶PP2C(PP2C type protein phosphatase)家族 中的一员， 由PPM1D 序列在 哺乳类动物 中高度保守， 与其他磷 酸酶无 同源性；但 (protein phosphatase magnesium - dependent 1 delta)基 因编码，位 N端磷酸酶区与丝氨酸/苏氨酸蛋 白磷酸酶PP2C家族具有高度 同 于人染色体17q23/q24区域，近年来，人们相继发现Wip1在乳腺 源性， 其 结 构 与 已发 现 的某 些 生 物 活性作 用相一致 [8] 。通过 癌[1] 、神经母细胞瘤[2] 、髓母细胞瘤[3]等肿瘤 中高表达，并且与 BLAST对人Wip1序列进行检索发现，它与人PP2Cα有30%同源 患者预后密切相关[4-5] 。人们 已经开始针对 以Wip1为靶点 的放 性，与PP2Cβ有45%同源性。 疗 、化疗及基 因治疗进行研究，取得初步进展 。因此本文拟对 Wip1在正常小 鼠细胞生长发育过程 中，起重要调控作用， Wip1与肿瘤的关系进行综述。 通过半定量PCR和Northern印迹技术检测到小鼠胚胎及成体鼠体 内任何组织均有Wip1 mRNA的表达，尤其在睾丸 中表达最高， 1 Wip1的发现及其生物学特性 并证实Wip1 mRNA 在小 鼠胚胎期组织 内表达量较成体 明显增 1997年， Fiscella[6]及 其 同事 通 过 基 因筛 选 法 首 先 发 现 了 高，这提示 Wip1基 因在细胞减数分裂和胚芽分化过程 中有重要 Wip1，并证 明 了它 与野 生 型p53的关 系， 接受 放 射 线 照射 的 作用 。研究人员发现[9] ，Wip1-/-小 鼠寿命缩短，雄性器官发育 WMN-巴 克 氏淋 巴瘤 细 胞 (含 野 生 型 p53)能 诱 导 两 种 高 表 达 不全，生殖器萎缩等现象，推测与激素水平失衡及类 固醇激素 cDNA片段 的产生，一种为MDM2(mouse double minute 2)，是 已 受体缺失有关 。另外，Wip1-/-小 鼠还伴有一些其它异常诸如皮 知野生型p53转录活化 的基 因，另一种cDNA证实为Wip1。而另 肤溃疡， 淋 巴结异 常增生，无菌性炎症