基因检测与疾病遗传风险评价-912513健康网提醒您.docVIP

基因检测与疾病遗传风险评估 肖自力1 崔春黎2 贺宪民3 张群4 1上海荣健生物技术有限公司副总经理 2上海同济大学附属同济医院内科副主任医师 3上海主健生物工程有限公司技术总监 4上海主健生物工程有限公司技术员 【摘要】本文通过对国内外分子流行病学研究成果的综述，系统阐述了基因检测与疾病遗传风险的关系，并从具体案例的分析提出如何实施个性化健康管理：个性化保健（老年性痴呆症）、个性化用药（氨基糖苷药物神经管畸形患儿妊高（HGP）（HapMap计划）（single nucleotide polymorphism，SNP）（AD）Cys112Arg，Arg158Cys位点存在6种亚型：E2E2,E2E3,E3E3,E3E4,E2E4,E4E4。Brogaonkar通过对美国的家族（该家族的祖先是一对18世纪从法国移民到美国的夫妻4个E4/E4亚型个体在60多岁即开始发病，而2个E4/E3个体发病年龄分别是77岁和78岁Goldstein等人AD发病年龄和ApoE4亚型数的关系，发现每增加一个E4，则AD发病率提前3.6年，这是一个比较好的线性模型。提示不携带E4的个体的平均AD发病年龄为77.9岁，而杂合子的发病年龄为74.3岁，纯合子为70.7岁。药物性耳聋A1555G突变与氨基糖苷(AmAn)引起的耳聋 在双侧感音神经性耳聋的患者中发现了mtDNA1555位点的突变,科学工作者开展了该位点与使用氨基糖苷(AmAn)引起的耳聋Estivill等对70个家系36个先天性耳聋34个迟发性耳聋进行了1555G的突变分析结果有19个家系检出1555G阳性其中12个家系的患者接触过AmAn。 徐延军等人母系遗传耳聋感音神经性耳聋家系结果此家系线粒体DNA12SrRNA 基因中存在着A1555G、G7444A突变。在该非综合征型遗传性耳聋家系中，线粒体DNA A1555G 和G7444A突变可能共同参与了听力损害的过程。突变C1494T突变T1095C突变与AmAn耳聋Zhao, L等报道了三个由AmAn引起的听力损伤和非综合症听力损伤的病例。这三个病例在1095碱基位置都存在T-to-C突变。在364个听力正常中国人群对照组中不存在T1095C突变。而且，这个突变在意大利由氨基糖苷导致的听力神经损伤的家系中也有验证。氨基糖苷(AmAn)时就应该特别注意发生危险的可能性。 （三）神经管畸形患儿(NTDs)妊高神经管畸形患儿(NTDs)MTHFR基因677 C/T多态De Franchis等人[1]对意大利人群203例脊柱裂患者和583例正常人的研究发现，MTHFR677位点的T纯合子罹患脊柱裂的为1.73，而杂合子。郭晓霞等[]对中国20例神经管畸形患儿的149正常出生儿母亲病例对照研究发现MTHFR 基因 677 C/T多态性病例组基因频率母亲MTHFR基因突变与生育NTDs患儿有相关性郑冬梅朱慧萍MTHFR基因677 C/T多态王素敏等[]对在南京市54例妊高征患者125例正常孕妇MTHFR 677位点C/T多态性在病例组的基因型频率为C/C 48.1%，C/T 40.7%，T/T 11.1%，对照组C/C 71.2%，C/T 21.6%，T/T 7.2%，认为MTHFR C677T基因突变是妊高发生的遗传因素，可作为妊高的检测指标。 THFR基因677 C/T多态T/T基因型将增加神经管畸形患儿(NTDs)GSTM1缺失型Katoh T和Nagata N等人的研究发现：在日本胃癌病例中GSTM1缺失型的频率56.8%）显著高于对照组的频率43.6%），风险度(OR)1.70。携带GSTM1缺失型的吸烟者，该风险度为5.76[]。Saadat I和Saadat M等人对伊朗人群中42例胃癌和131例健康对照的研究中发现：GSTM1缺失型的胃癌发生风险度为2.3,同时携带GSTM1缺失型和GSTT1缺失型的胃癌发生风险度为3.31[]。 Tamer L和Ates NA郑天荣和郑秋红Li H和Chen XLGSTT1基因GSTT1基因null基因多态，使整个基因丢失并丧失功能，从而增加了环境毒素和致癌物质的浓度，提高了个体罹患癌症的风险。董传辉和余顺章等人[]对中国人群中110例肝癌病例和112例健康对照的研究发现：GSTT1缺失基因型的肝癌风险度为2.3同时携带GSTT1缺失基因型和GSTM1缺失基因型的肝癌风险度为3.43且血清中黄曲霉素加合物水平明显增高。结果，GSTT1和GSTM1基因与黄曲霉素蛋白加合物可能是筛检肝癌高危个体具有应用价值的一类生物标志物。 Sun CA和Wang LYDeng ZL和Wei YPGSTT1基因氨基糖苷药物神经管畸形患儿妊高1. Francis S.Collins*, Michael