转录因子nf-κb的核内活性调控-中国细胞生物学学报.pdfVIP

细胞生物学杂志 Chinese Journal of Cell Biology 2009, 31(6): 741−748 特约综述 转录因子NF-κB 的核内活性调控 1,2 1,2 1* 楼希文 　孙绍刚 　王　琛 (1 中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所分子细胞生物学重点实验室, 上海20003; 2 中国科学院研究生院, 北京100864) 摘要　　NF-κB 家族蛋白是一类在免疫、炎症、发育和肿瘤的发生发展中具有至关重要作用 的转录因子。因此, 它在细胞核内的活性受到了复杂而严密的调控。本文综合近年来的研究成果, 描述了NF-κB 转录因子与DNA 之间动态结合的过程, 以及相互选择的关系; 总结了组蛋白修饰以 及NF-κB 转录因子自身翻译后修饰对于NF-κB 转录活性的影响; 列举了对于NF-κB 活性起到正调 控作用的共激活因子和负调控作用的共抑制因子; 最后还描述了NF-κB 在核内被降解的过程。 关键词　　NF-κB; 核内调控; 组蛋白修饰; 翻译后修饰; 共转录因子 核因子κB (nuclear factor-κB, NF-κB)是一类转录 聚体能够激活转录, 而p50和p52缺少转录激活区, 它 因子, 在体内各种类型细胞中普遍存在, 因其在1986 们形成的二聚体能够抑制靶基因的转录。 年最初发现时可与免疫球蛋白的κ链基因结合而被命 关于NF-κB 家族蛋白如何被激活从胞质进入核 名为NF- κB [1] 。它在免疫、炎症、发育及肿瘤的 内, 一般认为有两条途径。经典途径中, p65/p50 组 发生中都发挥至关重要的作用。它的失调与许多免 成的异源二聚体由于结合了N F - κB 抑制蛋白α 疫疾病以及一些癌症直接相关, 在风湿性关节炎 (IκBα)而不能入核, 当刺激发生后, 信号传递到IκB (rheumatoid arthritis, RA) 、哮喘(asthma) 、慢性肠 激酶复合物(IκB kinase complex), IKKα/β/γ的IKKβ 炎(chronic enteritis) 的病人的病灶部位通常会观察到 亚基, 使之磷酸化IκBα32 和36 位的丝氨酸, 磷酸化 高表达的活化的NF-κB [2] 。此外在急性淋巴母细胞 的IκBα被泛素化(ubiquitination)进而被26S 蛋白酶体 白血病(acute lymphoblastic leukaemia, ALL) 、前列 降解, 使得NF-κB 复合物的NLS 暴露出来, 能够入核 腺癌(prostatic cancer, PC) 以及卵巢癌(ovarian cancer) 并在核内发挥转录功能[5] 。多种刺激如细菌, 病毒以 [3,4] 中都发现了NF-κB 的组成性激活 。 及多种细胞因子可以激活这条经典通路。另一条非 NF-κB/Rel家族有五个成员: p65 (RelA), RelB, c- 经典通路只与特定的NF-κB 激活相关。能够激活这 Rel, p50/p105 (NF-κB1)和p52/p100 (NF-κB2) [3] 。所 条通路的包括TNF 超家族(TNF superfamily) 的B 细 有NF-κB/Rel家族成员的N端都含有一个高度保守的 胞活化因子(B cell activating factor, BAFF)和CD40L, 由300 个氨基酸组成的Rel 同源区(Rel homology 以及淋巴毒素β (lymphotoxin-beta, LT β)和病毒蛋 domain, RHD) 。RHD 结构域负责形成二聚体, 结合 白Tax 等。它们通过激活NF-κB 诱导激酶(NF-κB DNA 以及与IκBs 的结合, 同时它还含有核定位序列 inducing kinase, NIK)和IKKα, 使之磷酸化p100, 从而 (nuclear localiza